◆【ジェイゾロフトの有効成分】セルトラリン
◆【ジェイゾロフトの飲み方】1日1回
◆【ジェイゾロフトの種類】普通の錠剤と口腔内崩壊錠がある
◆【ジェイゾロフトが使用される病気】3種類の病気の治療に使う
◆【ジェイゾロフトの治療効果】他の抗うつ薬と同等
◆【ジェイゾロフトの副作用】
・他の抗うつ薬より少なめ
・他の抗うつ薬より下痢が多い
・ジェイゾロフトなどのSSRIでは基本的に太る心配は無用
◆最初に使う薬として向いている理由
◆まとめ

ジェイゾロフトは、日本での発売が開始されて15年になる抗うつ薬で、その有効成分は「セルトラリン」です (1)。

抗うつ薬のなかでも、「選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI)」というグループに属します。SSRIは、うつ病において脳内で不足した「セロトニン」という神経伝達物質の作用を強める効果を持っており、他には「パキシル」、「レクサプロ」、「ルボックス」などがあります (2)。

ジェイゾロフトの飲み方は1日1回で、特にタイミングの指定はありません (1)。

最初は1日25mgという少量から初めて、調子を見ながら100mgまで徐々に上げていきます (1)。これは、他のSSRIでも見られるパターンで、初期に起きる吐き気などの副作用を軽減するためです。

このように、少しずつ量を変えていく使い方に対応できるように、ジェイゾロフトには25mg、50mg、100mgを1錠に含んだ製品が発売されています (1)。

またそれぞれの量に、普通の錠剤と、口の中で溶ける「口腔内崩壊 (OD) 錠」があります。治療効果については、どちらも変わりないので、好みで使い分ければOKというレベルの話です。

これらすべての製品に対するジェネリック医薬品もすでに発売されており、薬価はおおむね先発品の半分弱となっています (3)。

2016年10月現在、ジェイゾロフトの使用が保険上認められている病気は、以下の3つです (1)。

●うつ病・うつ状態
●パニック障害
●外傷後ストレス障害

SSRIはその作用メカニズムは共通していますが、使用できる病気が異なります。さきほど、SSRIは抗うつ薬である、と書いたように、うつ病に対する使用は共通して認められています。

特徴的なのは下2つで、パニック障害と外傷後ストレス障害に使用が認められている薬は、今のところセルトラリンとパロキセチン (パキシルの成分名) の2つだけです (1, 4)。こうした点で貴重な薬といえるでしょう。

抗うつ薬は、SSRIのほかにもたくさんのグループがあります。ジェイゾロフトは、いろいろな抗うつ薬と比較して、効果の面で大きな違いがあるのでしょうか。

始めに結論をいえば、際立った差はないと考えられています (5)。
というよりも、抗うつ薬のなかには、別種のものと比較して絶対的に効果が高いものは現時点では存在しません。

したがって、知慮効果の点に限っていえば、薬の種類にはあまりこだわらなくても大丈夫ということです。

ともあれ、では抗うつ薬を選ぶときに、全く何も考えなくてよいのか？と聞かれれば、もちろんそんなことはありません。

抗うつ薬で治療を行っている場合、思ったより症状が改善しなかったり、副作用が起きたりして、他の種類に変更することがあります。こうしたことは、もちろん起こらない方がよいので、治療をどのくらい継続できるか、という点も抗うつ薬を評価するうえで重要となります。

また、一般的に抗うつ薬は飲み始めてから、効果が出るまで週-月単位の時間がかかるので、薬の切り替えをしている間は、しばらく薬の効果があらわれない状態に甘んじることになります。すると、その間ずっと調子が悪いまま、となりますので、好ましくありません。

ジェイゾロフトは、こうした薬の変更・中止を要するケースが他の抗うつ薬と比較して少ない傾向にあると知られています (6)。これは、ジェイゾロフトのメリットといえるでしょう。

SSRI同士は、副作用でも共通する点が多いのが特徴です。具体的には、以下のようなものが見られます (1, 5)。

●吐き気
●下痢
●焦燥感
●頭痛

ジェイゾロフトの特徴として、他のSSRIと比較して下痢が多いことが挙げられます (6)。

これに対して、SSRIと比較して古くからある抗うつ薬で多い副作用は、種類が異なります。一例は、以下の通りです (5)。

●口の渇き
●便秘
●めまい

つまり、一口に「抗うつ薬」といっても、どういった副作用が起きやすいかは、種類によってまちまちということです。

薬局で抗うつ薬を調剤すると、患者さんから「この薬は太りますか？」と聞かれるケースが思いのほか多くあります。

それだけ、「抗うつ薬＝太る」というイメージが広まっているあらわれでしょうが、ジェイゾロフトなどSSRIに関していえば、こうした心配は基本的に不要です。

なぜなら、冒頭でSSRIは脳内のセロトニンの作用を増強すると書きましたが、このセロトニンが食欲を失わせるようにはたらくからです (7)。
また、臨床研究の結果としても、SSRIで体重が増加するという信頼性の高い結果が得られていません。

確かに、抗うつ薬の中には「ミルタザピン」などのように明らかに体重を増加させやすい薬もありますが (8)、ジェイゾロフトなどのSSRIに限っていえば、この限りではありません。

一方で、逆にジェイゾロフトによって痩せる、ということも知られていません。セロトニンの効果によって食欲が減っても、抗うつ効果で気分がよくなったことで、ごはんが美味しくなり、結果的にお互いの効果が打ち消しあうのかもしれません。

これまで見てきたように、効果もそこそこ高く、副作用などで継続ができなくなるケースも少なめであるのが、ジェイゾロフトの特徴といえます。

つまり、比較的継続しやすい薬と評価できます。こうした理由から、他の抗うつ薬と比較して、ジェイゾロフトは最初に使用する抗うつ薬として向いていると考えられています (9)。

■ジェイゾロフトは有効成分として「セルトラリン」を含む、抗うつ薬である
■パニック障害・外傷後ストレス障害に使用が認められている、数少ない薬の1つである
■他の抗うつ薬と比較して、有効性は同じくらいである
■副作用などにより治療を継続できなくなる割合が低い
■抗うつ薬の中では、副作用として下痢が多い部類に入る

(1) ジェイゾロフト　添付文書　ファイザー株式会社
(2) 龍原徹・澤田康文　ポケット医薬品集2016年版　白文舎
(3) 薬価基準点数早見表平成28年4月版　じほう
(4) パキシル錠　添付文書　グラクソ・スミスクライン株式会社
(5) Cipriani A, et al. BMJ Clin Evid. 2011 May 25;2011. pii: 1003. PMID: 21609510
(6) Cipriani A, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Apr 14;(4):CD006117. PMID: 20393946
(7) Lam DD, et al. Endocrinology. 2008 Mar;149(3):1323-8. Epub 2007 Nov 26. PMID: 18039773
(8) Alam A, et al. Prim Care Companion CNS Disord. 2013;15(5). pii: PCC.13r01525. PMID: 24511451
(9) Cipriani A, et al. Lancet. 2009 Feb 28;373(9665):746-58. PMID: 19185342

・有効成分は「パロキセチン」
・2種類の剤形
　＞パキシル錠
　＞パキシルCR錠
　＞パキシルCR錠が作られた目的
・使用できる病気
　＞パキシル錠
　＞パキシルCR錠
・治療効果
　＞パキシル錠とCR錠との比較
・実際の使い方
　＞まずは2-3週間継続する
　＞いつまで続ければよいのか？
・他の抗うつ薬との比較
・副作用
　＞離脱症状
　＞セロトニン症候群
　＞その他、頻度の高い副作用
・パキシルの基礎知識まとめ

パキシルの有効成分は「パロキセチン」です (1)。

脳における、神経伝達物質の一種である「セロトニン」のはたらきを強めるメカニズムを持つ「選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）」の一種です。

パキシルには、2016年9月現在、次の2つの剤形があります (1, 2)。

●パキシル錠
●パキシルCR錠

このうち、最初に開発されたのは普通の「パキシル錠」の方です。発売されてからの期間が長いので、こちらにはジェネリック医薬品があります (3)。

これに対して、CR錠の方は普通錠から2年弱遅れて、日本で販売開始されました (1, 2)。CRとは「Controlled-release」の略で、日本語では「放出制御製剤」などと表現します。CR錠には、まだジェネリック医薬品は発売されていません (3)。

これは、錠剤から薬の有効成分が、少しずつ放出されるように加工された製剤です。もともと、放出制御製剤は、薬の効き目を長続きさせることで、例えば1日3回服用の薬を、1日1回で済むようにするなどの目的で作るものです。

しかしパキシルの場合、普通錠もCR錠も1日1回服用の薬です (1, 2)。では、なぜCR錠が作られたのでしょうか？

その目的は、ひとことで言えば、「投与初期の副作用である吐き気などを回避すること」です。

パロキセチンをはじめとしたSSRIは、脳のセロトニンのはたらきを強める作用を持ちますが、この作用は脳以外の部分でも起こります。

腸の細胞にセロトニンが作用すると、吐き気を生じやすいことが知られています (5)。SSRIは、腸においても作用し、こうした副作用を起こします。また、これらの副作用は、一般に新規でSSRIを飲み始めた場合や、薬の量を変えてから、比較的早い段階で生じることが多いものです。そのため、SSRIの投与初期には、吐き気などに特に注意する必要があるのです。

薬の成分が一気に溶け出すと、短時間のうちに大量の成分が血液中に入り込みます。その結果としてセロトニンの効果の増強も一気に起こり、吐き気の副作用が生じやすくなります (6)。

こうしたことを回避するために、錠剤から有効成分が徐々に溶け出す、CR錠が作られたのです。CR錠ならば、一度にたくさんの成分が溶け出すことはないので、成分が吸収されるスピードも穏やかになります。この結果、吐き気などの副作用が減るということです。

実際に、投与初期の吐き気によって、パロキセチンによる治療を続けられなくなる人が一定の割合でいますが、その割合は、普通錠よりCR錠を使用した場合の方が低いことが知られています (6)。

2016年9月現在で、パキシル錠に認められている効能効果は、以下の通りです (1)。

●うつ病・うつ状態
●パニック障害
●強迫性障害
●社会不安障害
●外傷後ストレス障害

これに対し、パキシルCR錠の効能効果は、「うつ病・うつ状態」だけです (2)。つまり、現状では保険適用上の関係で、パキシル錠の方しか使用できないケースもあるということです。

ともあれ、この点については将来的にパキシルCR錠の効能効果が拡大されて、差がなくなってくる可能性があることを付記しておきます。

パキシルの普通錠とCR錠では、治療効果がどの程度異なるのでしょうか？

18-65歳のうつ病患者に実際に投与して、それぞれの効果を検証したところ、普通錠とCR錠には大きな効果の違いは認められませんでした (7)。

そのため、CR錠の利点は基本的に開始当初の副作用軽減のみ、となります。つまり、現状パキシル錠を使っていて、十分な効果がある場合では、すでに吐き気などの副作用をもっとも警戒すべきフェーズは過ぎているわけですから、この状態からあえてCR錠に変更する必要性はほとんどないといえるでしょう。

もっとも、こうした結果はあくまでもうつ病に対して使用した場合に限られるものです。そのため、他の病気では普通のパキシル錠の方がよく効くということがあるかもしれませんし、その逆の可能性もあり得ます。

しかし、後程詳しく述べますが、パロキセチンを含めたSSRIは、一度や二度飲んだからといってすぐに効果が現れるような薬ではありません。ある程度の期間、しっかりと継続して初めて効き目が出てくるものです。したがって、薬の成分が溶け出すスピードに多少の違いがあるからといって、パロキセチンの効果が劇的に変化するということは、少なくとも理屈の上では考えにくいと思います。

パキシルは、普通の錠剤もCR錠も、1日1回夕食後に飲むのが普通です (1, 2)。これは、薬の影響で眠くなることがあるからです。

基本的には、まず2-3週間程度飲んでみます。薬があっていて、なおかつその量も十分なら、そのくらいの期間で効果が実感できるはずです。逆にいえば、このくらいの期間はきちんと続けて飲まないと、効果は出ないということです。抗うつ薬は、どれも速効性のある薬ではありません。また、どのくらいの量を使って効果が出るかにも、かなりの個人差があります。

そのため、「パキシルを飲んだけど、効果がない？」と感じたとしても、薬が効かないと判断する前に、①薬を飲んだ期間、②薬の量、のどちらか、あるいは両方が十分かどうかしっかり検討する必要があります。

これらをいずれも満たしたうえで、なおかつ効かない場合には、別の種類の薬に変更することを考えます。ある抗うつ薬が効かなくても、別の抗うつ薬なら効果が出ることもよくありますので、自分にあう薬に当たるまで粘り強く治療を続けることが重要です。

抗うつ薬を使っている人からよく受ける質問の1つに、「抗うつ薬をいつまで続ければよいのか？」というものがあります。これについて正確に回答をするなら、「ケースバイケースです」となります。ともあれ、これでは参考にならないでしょうから、一般論を述べれば、次のような方針が取られることが多いです。

まずは症状が落ち着くまで十分な量の抗うつ薬を継続します。その後、少しずつ薬の量を減らしていき、症状がなくなる最低の量を見極めます。この「最低の量」がゼロになる場合もありますし、そうならない場合もあります。

また、抗うつ薬には再発を予防する意味合いもあるので (8)、症状がなくなっていて一見無意味に感じても、薬を継続したほうがよいケースもあります。実際にこうした使い方をするかどうかは、症状があった時期に、その程度がどうだったのか、副作用は出ているか、など多くの観点から判断する必要があるため、一概にはいえません。担当の医療者としっかり相談することを勧めます。

いずれにしても、まずは症状がなくなるまで十分な量の薬を継続するのが先決です。病気にもよりますが、特にうつ病は薬がよく効きますので、焦らず治療を続けていれば、薬を減らせるタイミングはやってくるものです。

ところで、抗うつ薬にはパロキセチン以外にもいろいろな種類がありますが、パロキセチンなどのSSRIは他の抗うつ薬と比較して、何か大きな違いがあるのでしょうか？

結論からいえば、効果の面では大差ないと思ってよいでしょう。一部で、パロキセチンと比較して効果が高いという結果が得られた抗うつ薬もありますが、他の研究結果と総合して判断すれば、薬の種類による明確な優劣はつけがたいといえます (8, 9)。

SSRIと古典的な抗うつ薬の大きな違いは、副作用の種類です。今、「古典的」と書きましたが、パロキセチンなどのSSRIは、抗うつ薬の中では比較的新しいタイプに分類されます。これに対して、もっと古い抗うつ薬は例えば、「三環系」とか「四環系」という名前で呼ばれるものです。ちなみに、「三環」や「四環」とは、これらの抗うつ薬成分の化学構造を見た際、輪っかが3つ、あるいは4つ連なっているように見えることに由来します。

これら三環系や四環系の抗うつ薬は、心臓の機能や眼圧に影響を与える性質があり、こうしたことから一部の持病を持った人には使いにくいという欠点を持っています (10)。

一方、パロキセチンをはじめとしたSSRIは、こうした副作用は少なく、関連する持病を持った人にも使いやすいのが特徴です。この理由は、簡単にまとめるとこういうことです。

パロキセチンが脳の神経伝達物質である「セロトニン」に影響する薬であることは、冒頭で説明しました。しかし、脳には他にもいろいろな種類の伝達物質があります。具体的な名前を出せば、「ノルアドレナリン」や「アセチルコリン」などです。パロキセチンなどのSSRIはこれらのうち、もっぱらセロトニンに影響を与えます。他方、三環系や四環系など古典的な抗うつ薬は、数多くの種類の伝達物質に影響を及ぼします。その結果、セロトニン以外の伝達物質が関係する副作用も起こしてしまうのです。もっとも、古典的な抗うつ薬が多くの伝達物質に影響することは、少なからず薬の効果にも貢献していると考えられるので、そのこと自体が悪いわけではないのですが。

逆にいえば、古典的な抗うつ薬の副作用が、ノルアドレナリンやアセチルコリンなどが原因となっているならば、それらに作用せず純粋にセロトニンだけに働きかける薬を作れば、より安全な薬になるのでは？という発想から生まれたのがSSRIであるともいえます。

ただし、その結果としてSSRIにおいてはセロトニンが関わる、吐き気などの副作用が相対的に目立つようになったのも事実です。つまりまとめれば、古典的な抗うつ薬とパロキセチンとでは、起こしやすい副作用の種類が異なるので、どちらのタイプの副作用がより受け入れやすいかを考慮して、使う薬を選択するというわけです。

では、そのパロキセチンの副作用を、もう少し紹介しましょう。

パロキセチンの副作用としてよく知られているのは、先ほど紹介した吐き気ですが、もう1つ、「離脱症状」も有名です。

これは、服用を始めた後に、急に薬を中止することによる起こる、一連の症状を指します。具体的には、次のような症状が知られています (11)。

●吐き気
●体のだるさ
●頭痛
●不眠
●歩行障害

繰り返しですが、これらはパロキセチンをはじめとしたSSRIを「急に」中止することで起こります。徐々に薬を減らしていけば起こることは稀なので (11)、薬の量を調整するときには注意してください。

もう1つ、パロキセチンなどのSSRIに特徴的な副作用に、「セロトニン症候群」が挙げられます (12)。

セロトニン症候群は、セロトニンの作用が過剰になることで起こる、一連の症状をいいます。SSRIはセロトニンの作用を増強する薬ですので、場合によってはこの副作用を起こします。

具体的な症状は、以下のようなものです (12)。

●混乱する、イライラするなど精神状態の変化
●汗をかく
●手足や目が勝手に動く
●高熱が出る (通常は38℃以上)

この副作用が現れたときは、速やかに薬の量の調整などを行う必要があります。こうした症状が現れた場合は、かかりつけの薬剤師や医師に相談するようにしてください。

治療は、原因と考えられる薬を中止することから始めます (12)。しかし、症状の原因がセロトニン症候群でなかった場合、先ほど紹介した離脱症状を起こすリスクが高まるので、逆に危険です。

そのため、自己判断で薬を中止せず、必ず専門家に意見を聞くことが重要なのです。

ともあれ、セロトニン症候群が起きるのは、セロトニン機能に関係する薬を大量に飲んでいるケースがほとんどです (12)。そのため、少量の薬を継続使用している方は、あまり心配する必要はありません。

先に紹介した2つの副作用は、発症率は低いですが、起こすと重症化するケースもある、というものです。

これに対して、よくある軽い副作用をいくつか列挙しておきます (1)。

●吐き気
●眠気
●めまい
●頭痛

■パキシルの有効成分は「パロキセチン」である
■脳のシナプスにおけるセロトニンの再取り込みを阻害することで、セロトニンの作用を強める効果をもつ
■普通錠とCR錠があり、CR錠の方が吐き気の副作用を起こしにくい
■効果が出るまでは時間がかかるので、まずは2-3週間継続する必要がある
■効果の面では、普通錠とCR錠に大きな違いはない
■離脱症状を避けるため、量の調整は少しずつ行う

(1) パキシル錠　添付文書　グラクソ・スミスクライン株式会社
(2) パキシルCR錠　添付文書　グラクソ・スミスクライン株式会社
(3) 薬価基準点数早見表平成28年4月版　じほう
(4) パキシルCR錠　インタビューフォーム　グラクソ・スミスクライン株式会社
(5) Bailey JE, et al. J Psychopharmacol. 1995 Jan;9(2):137-41. PMID: 22298739
(6) Keene MS, et al. Am J Manag Care. 2005 Oct;11(12 Suppl):S362-9. PMID: 16236018
(7) Golden RN, et al. J Clin Psychiatry. 2002 Jul;63(7):577-84. PMID: 12143913
(8) 日本うつ病学会治療ガイドラン 日本うつ病学会治療ガイドラン Ⅱ.うつ病（DSM -5）/ 大うつ病性障害 2016
(9) Purgato M, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Apr 3;(4):CD006531. PMID: 24696195
(10) 龍原徹・澤田康文　ポケット医薬品集2016年版　白文舎
(11) Black K, et al. J Psychiatry Neurosci. 2000 May;25(3):255-61. PMID: 10863885
(12) Ables AZ, et al. Am Fam Physician. 2010 May 1;81(9):1139-42. PMID: 20433130

①有効成分
②作用メカニズム
③使用できる病気
④薬の形
⑤特徴
⑥治療効果
⑦副作用「太る」が考えにくい2つの根拠
⑧まとめ

レクサプロの有効成分は「エスシタロプラム」といいます (1)。

この薬は、もともとデンマークで開発された「シタロプラム」という薬の鏡像異性体のうち、S体だけを取り出したものです (2)。「シタロプラム」の「エス」体なので、「エスシタロプラム」と名付けられました。

エスシタロプラムは、「選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI)」と呼ばれるグループに属する抗うつ薬です。

これは、以前の記事で紹介した、神経伝達物質である「セロトニン」のシナプスからの再取り込みを阻害する効果のある薬です。

脳のシナプスにおけるセロトニンの減少は、うつ病の症状を引き起こします (3)。そのため、再取り込みを阻害することで、セロトニンの量を増やすことを目的としています。

以前の記事で紹介したSNRIは、セロトニンとノルアドレナリンという2つの神経伝達物質に作用しましたが、SSRIはもっぱらセロトニンにのみ作用するのが特徴です。

2016年現在、レクサプロが使用できる病気は、以下の2つです (1)。

●うつ病・うつ状態
●社会不安障害

現在、日本で使用されているエスシタロプラムの剤形は、10mgの錠剤1種類だけです。
また、ジェネリック医薬品も発売されていません。

SSRIには、たくさんの種類がありますが、エスシタロプラムは他のSSRIとどういった点が異なるのでしょうか。

その特徴は、ひとことでいえば、最初から量を変えずに使える、ということになります。

というのも他のSSRIは、最初は少量から初めて、徐々に量を増やす使い方をするのです (4, 5)。これは、使用開始直後は薬に身体が慣れておらず、吐き気などの副作用を生じやすいためです。

これに対して、エスシタロプラムは最初から1日1回10mgを夕食後に使用できます (1)。もちろん、薬の効果がない場合、増量することもありますが、この量のまま通常は継続します。

そのため、しょっちゅう飲む量を調節しなくて済む分、手間が減るわけです。患者さんにしてみても、ころころと使い方が変わるのは混乱のもとなので、これはメリットです。

エスシタロプラムの治療効果は、他の抗うつ薬と比較して、優劣があるのでしょうか？

結論をいえば、これといった効果の差はないと考えられています。

というよりも、エスシタロプラムを含めたSSRIと、SNRIなどの抗うつ薬は、どれも治療効果の点では大差がないと知られています (6, 7)。

そのため、有効性の観点から、特定の薬にこだわる必要は特にありません。

こちらについても、他のSSRIとの大きな効果の違いは知られていません。

プラシーボと比較した場合には、エスシタロプラムの方が明らかに効果は高いのですが (8)、SSRI同士ではほとんど変わらないと考えて、現状は問題ないでしょう。

2008年とやや古い文献にはなりますが、生物学的精神医学会世界連合 (WFSBP) のガイドラインでも、エスシタロプラムを含めたすべてのSSRIが、もっとも推奨度の高い「Recommendation Grade 1」に分類されています (9)。

この記事を書くにあたって、Googleで「レクサプロ」と検索をかけてみたところ、「レクサプロ　太る」という複合キーワードが出てきました (10)。

ヒットしたウェブサイトのいくつかを覗いてみたところ、どうもレクサプロを含めたSSRIを服用すると太る、と一部では信じられているようです。

実際に服用した個々人の体験談を否定する気はありませんが、客観的なデータを参照するに、科学的にはこうしたことは考えにくいといわざるを得ません。

その根拠は大きく2つあります。1つ目は、SSRIが体重や食欲増加に直接つながる作用メカニズムを有していないという理論的な根拠。もう1つは、実際に使用して体重増加について検討された臨床研究をもとにした根拠です。

まず、理論的な根拠の方から見ていきます。エスシタロプラムが、神経伝達物質のうちセロトニンに特異的に作用することは、すでに述べました。

つまり、エスシタロプラムが体重や食欲に何らかの影響を与えるとすれば、それはセロトニンの作用によるところが大きいはずです。

セロトニンの鍵穴に相当する「受容体」にはいくつか種類がありますが、その中で食欲に関連するのは5HT2C受容体というものです。

「やっぱり食欲に関係するじゃないか」と思うかもしれませんが、5HT2受容体にセロトニンがくっつくと、食欲は減退します (11)。エスシタロプラムは、セロトニンの作用を増強する効果があるので、この理屈からいえば、むしろ食欲がなくなって痩せるはずなのです。

しかしながら、EBMの本質は論より証拠です。「レクサプロで太るか？」という疑問にも、証拠を提示することで決着をつけるべきです。

そこで、エスシタロプラムおよび「ノルトリプチリン」という古典的な抗うつ薬を使ったそれぞれの場合で、薬を服用しなかった場合と比較して、副作用の頻度に違いがあるか検討した臨床研究の結果を引用します (12)。

これを見ると、エスシタロプラムを使用することで明らかに頻度が増加したのは、口の渇きだけでした。そして、注目の体重増加については、統計学的に有意な差ではないものの、むしろ減る傾向がみられました (12)。

こうしたことを考え合わせれば、少なくともエスシタロプラムを服用することで体重が増えると断定はできないでしょう。

ともあれ、抗うつ薬は基本的に「気分をよくすること」を目的に使用するものです。その効果が得られて、調子が良くなれば、これまでより食事がおいしく感じられて、食べる量が増えることもあるでしょう。

その結果として、体重が増えてしまう、ということは十分にあり得ると思います。しかしながら、これは薬の直接的な作用とはいいがたいものですし、良くなっている証でもあるので、一概に否定的に見る必要もないと思います。

■レクサプロの有効成分は「エスシタロプラム」である
■シナプスにおけるセロトニンの再取り込みを阻害する「SSRI」の一種である
■うつ病や不安障害に使うが、その効果は他のSSRIと大差ないと考えられる
■「副作用で太る」と一部で信じられているようだが、科学的には考えにくい

(1) レクサプロ錠10mg　添付文書　持田ヘルスケア株式会社
(2) レクサプロ錠10mg　インタビューフォーム　持田ヘルスケア株式会社
(3) 赤池昭紀　他　疾患別薬理学第4版　廣川書店
(4) ルボックス錠　添付文書　アッヴィ合同会社
(5) パキシル錠　添付文書　グラクソ・スミスクライン株式会社

(6) Hansen R, t al. Meta-analysis of major depressive disorder relapse and recurrence with second-generation antidepressants. Psychiatr Serv. 2008 Oct;59(10):1121-30. PMID: 18832497
(7) 日本うつ病学会治療ガイドラン 日本うつ病学会治療ガイドラン Ⅱ.うつ病（DSM -5）/ 大うつ病性障害 2016

(8) Baldwin DS, et al. Efficacy of escitalopram in the treatment of social anxiety disorder: A meta-analysis versus placebo. Eur Neuropsychopharmacol. 2016 Jun;26(6):1062-9. PMID: 26971233
(9) Bandelow B, et al. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for the pharmacological treatment of anxiety, obsessive-compulsive and post-traumatic stress disorders – first revision. World J Biol Psychiatry. 2008;9(4):248-312. PMID: 18949648
(10) Google検索　https://www.google.co.jp/
(11) Lam DD, et al. Serotonin 5-HT2C receptor agonist promotes hypophagia via downstream activation of melanocortin 4 receptors. Endocrinology. 2008 Mar;149(3):1323-8. Epub 2007 Nov 26. PMID: 18039773

サインバルタの有効成分は「デュロキセチン」です (1)。

数多く存在するうつ病治療の中で「セロトニン-ノルアドレナリン再取り込み阻害剤 (SNRI)」に分類される薬で、脳の神経伝達物質（脳の神経細胞同士の情報のやり取りに必要な物質）である「セロトニン」と「ノルアドレナリン」を増やすことにより、うつ病を改善させていく薬です。

脳をはじめとした神経は、「ニューロン (神経細胞)」という細胞が集まってできていことをご存知でしょうか？
私たちが味を感じたり、音を聞くことが出来ているのは、外部から受け取った様々な刺激や情報が電気信号として、このニューロンを伝って脳に届けられているからなのです。

ニューロン（神経細胞）は、鉄道の線路のように、いくつも連結され、1本の神経を作り上げています。そして、連結している2つのニューロンは、ピッタリくっついているわけではなく、少し隙間があいて繋がっています。この隙間のことを「シナプス」と呼びます。

神経を伝わっていく電気信号は、ニューロンから次のニューロンへと、バケツリレーのように伝えられていきます。しかし、ニューロン同士の間にはシナプスという隙間があるので、直接電気信号を伝えることができません。

そこで、電気信号を次のニューロンに伝えるために、ニューロンの末端から化学物質をシナプス内に放出します。
このニューロン末端から放出される化学物質を「神経伝達物質」と呼びます。先ほど紹介した、セロトニンやノルアドレナリンは、精神活動や気分のバランスを担う神経伝達物質です。

ニューロンからシナプス内に放出された神経伝達物質が、次のニューロンに届くことで、電気信号が伝達されていきます。つまり、セロトニンやノルアドレナリンといった神経伝達物質は、神経の電気信号を伝える橋渡しの役目を担っているのです。
わかりやすく例えると、神経伝達物質は、ニューロンからニューロンへと情報を伝える手紙のような存在といえます。

うつ病では、脳の働きに変化が生じていることは御存知でしょうか？

数々の研究により、うつ病の人の脳内では、先ほど紹介したセロトニンやノルアドレナリンといった神経伝達物質に変化が生じていることが分かってきました。

もっとも古い学説では、脳においてこうした神経伝達物質の量が減ることがうつ病の原因ではないかとされていました (2)。神経伝達物質の量が減るということは、ニューロン同士でやり取りをする際の手紙の数が減ることを意味します。
手紙が減ると、受け取れる情報が減ります。それと同じで、脳に伝達できる電気信号が減ってしまいます。
つまり、神経伝達物質の減少が電気信号の減少に繋がり、電気信号の減少がうつ病における気分の変化などを起こすと考えられていました。

しかし、後の研究により、どうもこれだけでは説明がつかないことが明らかになりました。そこで、後に台頭してきたのは次のような仮説です。

先ほど、神経伝達物質を手紙に例えましたが、これを受けとる側のニューロンには、専用の受け取り窓口、つまりポストのようなものがあります。これを「レセプター」と呼ぶのですが、うつ病ではレセプターのはたらきが過剰になっており、これが症状に関係するというものです。
つまり、神経伝達物質という手紙を受け取るポストの役割を果たす、レセプターが頑張り過ぎていることがうつ病の原因の一部ではないか、というのが新しい仮説です。

まとめると、うつ病では、脳内の「セロトニン」「ノルアドレナリン」などの神経伝達物質の量が減っており、ニューロンにしてみれば、情報を伝えてくれる手紙の量が減ったので、神経伝達物質を受け取るレセプターの働きを活発にして、近くに手紙がやってきたら、無理をしてでもこれをポスト（レセプター）中に入れさせようとしている状況が起こっているといえます。

さて、ではなぜサインバルタ（デュロキセチン）がうつ病に効果があるのか、という本題に入っていきましょう。

レセプターのはたらきがおかしくなったのは、もとをただせばシナプスにおける神経伝達物質（手紙）の量が減ったことが原因でした。だからこそ、少しの伝達物質も逃すまい、とレセプター（ポスト）は過剰に意気込む必要があるわけです。

この状況を解決するには、当然ながらシナプスの神経伝達物質の量を増やしてやればよいことになります。「じゃあ、神経伝達物質を薬にすればいいじゃないか」と思うかもしれませんが、残念ながら神経伝達物質そのものを口から飲んでも、脳に届くことはないので、これは解決策になりません。

では、どうするか。実は、シナプスに放出された神経伝達物質は、すべてが次のニューロンのレセプターに受け取られるわけではありません。その一部は、放出された元のニューロンに回収されてしまいます。

これを手紙で例えるなら、手紙を郵便ポストに入れたのに （＝シナプスに神経伝達物質が放出されたのに）、宛先に届かずそのまま送り主に返送されるようなものです。郵便においては、宛先の住所を間違えたり、切手を貼り忘れたときにこうなりますが、神経伝達物質では、特別な原因がなくても、一定の確率でこうしたことが起こります。

このように、神経伝達物質が次のニューロンに届かず、元のニューロンに回収される現象を「再取り込み」と呼びます。これが起こると、手紙が届かないのと同じで、次のニューロンに情報が伝わりにくくなります。もちろん、再取り込みは正常なニューロンのはらたきの一部なのですが、度が過ぎると情報の伝達を邪魔してしまうということです。

サインバルタ (デュロキセチン) は、この再取り込みを起こりにくくすることで、シナプスにおける神経伝達物質の量を増やします。その結果、レセプターが過剰にはたらく必要性がなくなりますから、うつ病の症状が改善する仕組みです。

実は、抗うつ薬のほとんどは神経伝達物質の再取り込みを起こりにくくする作用を、共通して持っています。ただし、神経伝達物質にもたくさん種類があるため、薬の種類によってどこに作用して、どの神経伝達物質の再取り込みを起こりにくくするのかが異なっています。

サインバルタ (デュロキセチン) は「セロトニン-ノルアドレナリン再取り込み阻害剤(SNRI)」に属すると冒頭で述べました。SNRIの意味は、名前の通り、セロトニンとノルアドレナリンという神経伝達物質の再取り込みに影響する薬、という意味です。
つまり、サインバルタは、「セロトニン」と「ノルアドレナリン」の再取り込みを起こりにくくして、シナプス内のセロトニンとノルアドレリンの量を増やす作用のあるくすりということです。

もともと「サインバルタ」は、うつ病の治療薬として開発された薬ですが、その後の調査や研究で、うつ病以外にも痛み止めとしての効果があることが分かり、サインバルタを治療として使用できる病気の範囲が広がりました。

2017年2月現在、サインバルタの適応症は、次の通りとなっています (1)。

●うつ病・うつ状態
●次の疾患に伴う疼痛：糖尿病性神経障害、線維筋痛症、慢性腰痛症、変形性関節症

「適応症」とは、簡単にいえば保険上、薬の使用が認められた病気や症状のことです。

先ほど説明した、神経伝達物質の再取り込みを邪魔する作用は、広くいえば神経の情報伝達を調整することになります。ニューロンを通した電気信号は、私たちの五感に関係していることはすでに述べました。
痛みに関しても同様で、痛み刺激が電気信号として神経を伝わり、脳に届けられ、「痛み」を感じます。
セロトニン・ノルアドレナリンは、脳から脊髄、手先足先に向かう痛みを抑える神経（下行性疼痛抑制系神経）の働きを活発にする作用があります。
つまり、サインバルタによって、セロトニン・ノルアドレナリンの再取り込みが邪魔され、シナプス内のセロトニン・ノルアドレナリンの量が増えると、痛みが和らぐというわけです。
実際、サインバルタは、痛み止めとしても使用されており、痛みが緩和されたという報告があります。

現在、販売されているのは次の2つの製品です (括弧内は薬価) (3)。

●サインバルタカプセル20mg (173.5円)
●サインバルタカプセル30mg (235.3円)

いずれもジェネリック医薬品はまだ発売されていません。

抗うつ薬は、サインバルタの他にもたくさんありますが、他の抗うつ薬と比較して特別効果が優れていると証明されている薬は今のところなく (4, 5)、抗うつ薬は、どの薬も効果の面では横並びと言えます。
また、どの抗うつ薬も、量を増やせばそれなりに効果が増大しますし、逆に減らせば効果も低下します。
したがって、どの薬が使われているから、うつ病が重症・軽症など病気の重症度判定はできません。

医療者によっては、経験的に抗うつ薬ごとに効果の高い症状その他が異なることを感じているケースもあるようです。しかし、どういった症状に対してどの薬がより効果的なのかは、現状では一般化できるほどのデータがないのが実際のところです。

一方で、副作用については薬の種類によって、比較的明確にプロフィールが異なっています。サインバルタ (デュロキセチン) を含めたSNRIに特徴的な副作用に「尿閉」があります (6)。これは、膀胱に尿が溜まっているのに、排尿することができなくなることで、患者さんにとってはかなりつらい副作用といえます。

例えば、もともと前立腺肥大症がある方などは、尿閉のリスクも高くなりますから、こうした人には他の抗うつ薬の方が適しているでしょう。

このように、患者さんの症状や持病、年齢や身体機能などを総合的に考慮して、使う抗うつ薬を決めるのが実情です。

糖尿病性神経障害とは、糖尿病の合併症の1つで、手足のしびれや痛みを起こす病気です。日本とアメリカの糖尿病学会が作成したガイドラインにも、サインバルタ (デュロキセチン) が記載されるようになったように、最近では比較的ポピュラーな治療法になりつつあります (7, 8)。

効果のほどは、以前から使用されていた「アミトリプチリン」という薬と同じくらいのようです (9)。症状の軽減効果はあるものの、痛みをまったくゼロにすることはできないので、あくまでも対症療法であることは意識しておく必要があります。 (10)。

この病気のもっとも確実な対処法は、血糖値をうまくコントロールすることです (7)。薬による痛み止めは、あくまでも一時的な治療です。

この病気でも、先ほど紹介したサインバルタ(デュロキセチン)と似た効果を持つ「アミトリプチリン」という薬が、対症療法として使用されます。2つの薬を比較した試験が行われていますが、効果は同じくらいか、デュロキセチンで若干低め、という程度でした (11)。

具体的には、痛みが取れたり、睡眠の質が良くなったりする効果が期待されます (11)。線維筋痛症に対する有効性は、デュロキセチン以外のSNRI（※）でも報告されています (11, 12)。
※復習：SNRIはデュロキセチンが所属する薬のグループ

現在、日本で適応症を持つのはデュロキセチンだけですが、将来的に他のSNRIも使用できるようになる可能性はあるでしょう。

2016年の3月にサインバルタの使用が認められた疾患です(13)。

まだ使用実績が少ないので、何ともいえない部分も多いのですが、臨床試験の成績を見る限り、疼痛緩和効果が期待できるようです (14)。今後のデータ蓄積に期待したいところです。

2016年12月にサインバルタの使用が認められた疾患です(13)。

これまた使用実績が少ないので、十分なデータは蓄積されていないものの、海外での試験結果では一定の疼痛緩和効果が認められ、その程度はこれまで使用されていた痛み止めと同じくらいのようです (15)。

先ほど、デュロキセチンの副作用の代表例として尿閉を挙げましたが、このほかに比較的多いのは、以下のようなものです。

●吐き気
●眠気
●便秘
●頭痛
●口の渇き

頻度は、報告によってばらつきがあり、20-30%程度というものもあれば (1)、10%少々というものもあります (10)。
こうした差異は、調査した患者集団の性質の違いや、使用された薬の量や期間の違いにより通常生じるものですが、いずれにせよ他の抗うつ薬と比較して極端に高くない発生頻度です。

脳内の神経伝達物質に影響する薬はたいていそうですが、デュロキセチンも離脱症状を起こします。具体的に、離脱症状では次のような症状が起こりやすいです(13)。

●不安
●焦り
●興奮
●めまい

基本的に、離脱症状は薬を「急に」中止することで起こるものです。逆にいえば、徐々に量を減らすことでリスクを低減できますから、症状が落ち着いて薬を減らす段階になっても、量は少しずつ調整する必要があります。

■サインバルタの有効成分は「デュロキセチン」である
■シナプス内のセロトニンとノルアドレナリンの再取り込みを阻害する作用を持つ
■もとはうつ病の治療薬として開発されたが、神経障害による痛みにも使用される
■効果自体は、これまで使用されていた薬と比較して、劇的に高いというわけではない
■抗うつ薬は、その種類によって起きやすい副作用が異なる

(1) サインバルタカプセル　添付文書　日本イーライリリー株式会社
(2) FREIS ED, N Engl J Med. 1954 Dec 16;251(25):1006-8. PMID: 13214379
(3) 薬価基準点数早見表平成28年4月版　じほう
(4) 日本うつ病学会治療ガイドラン 日本うつ病学会治療ガイドラン Ⅱ.うつ病（DSM -5）/ 大うつ病性障害 2016
(5) Hansen R, et al. Psychiatr Serv. 2008 Oct;59(10):1121-30. PMID: 18832497

(6) Jost W, et al. Clin Auton Res. 2004 Aug;14(4):220-7. PMID: 15316838
(7) 日本糖尿病学会　科学的根拠に基づく糖尿病診療ガイドライン2013
(8) American Diabetes Association, Diabetes Care. 2014 Jan;37 Suppl 1:S14-80. PMID: 24357209
(9) Kaur H, et al. Diabetes Care. 2011 Apr;34(4):818-22. PMID: 21355098
(10) Yasuda H, et al. J Diabetes Investig. 2016 Jan;7(1):100-8. PMID: 26816607

(11) Hauser W, et al. Rheumatology (Oxford). 2011 Mar;50(3):532-43. PMID: 21078630
(12) Hauser W, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jan 31;(1):CD010292. PMID: 23440848
(13) サインバルタカプセル　インタビューフォーム　日本イーライリリー株式会社
(14) Schukro RP, et al. Anesthesiology. 2016 Jan;124(1):150-8. PMID: 26517858
(15) Myers J, et al. BMC Musculoskelet Disord. 2014 Mar 11;15:76. PMID: 24618328