アバスチンは大腸がんや非小細胞肺がんの治療に用いる注射薬です。

アバスチンに含まれる有効成分は「ベバシズマブ」と言います。これは、「血管内皮細胞増殖因子 (VEGF)」と結合する抗体を人工的に薬にしたものです (1)。

「抗体」とは、免疫を担当する物質の一種で、病原体の表面にある物質などにくっついて、これを排除する機能を持ったタンパク質です。つまり、抗体がくっついた物質は、その機能が失われたり、弱くなったりするのです。

したがって、ベバシズマブはVEGFの機能を邪魔する薬です。
では、このVEGFとは一体どのような働きをするものなのでしょうか。

専門的に言えば、VEGFはがん細胞の成長に必須な、脈管形成と血管新生に関与する糖タンパク質です (2)。

これでは何のことかわからないでしょうから、もう少し噛み砕いて説明します。
細胞が生きていくうえで、血液が必ず必要であることはご存知だと思います。血液によって、細胞に必要な酸素や栄養が供給されるからです。

これまたご存知の通り、がん細胞は無限の増殖能力をもっています。しかし、がん細胞とて、血液による酸素と栄養の補給なしには生きていくことはできません。

しかも、がん細胞は常に大きくなろうとする性質がありますから、必要とする酸素や栄養も加速度的に増えていきます。こうなると、あるところで既存の血管だけでは足りなくなります。

そこで、がん細胞は、自分に必要な血管を新しく作り出す機能を持った物質を分泌します。これがVEGFです。現在では、様々な種類のがん細胞が、VEGFを分泌することができることが分かっており、例えば胃がん、大腸がん、肺がんなどで発見されています (3-5)。

道路工事を考えてみてください。

その建設は大きく分けて、

1. これまで道路がなかった場所に、ゼロから作る
2. すでに出来上がった道路を延長する
の2通りがあることが分かると思います。これは、血管を作る場合にもそのまま当てはまり、1を「脈管形成」と、2を「血管新生」と呼びます。

つまり、
●脈管形成：これまで血管がなかった部位に、新しく血管を作る
●血管新生：すでにある血管を延長したり、枝分かれを作ったりする

と言うことで、VEGFはこの両方において重要なはたらきをしています。

アバスチンは、点滴として使用する薬で、通常は2-3週の間隔で投与を行います。

ここまで読み進めてきた方はすでにお気づきと思いますが、アバスチン自体に、がん細胞を壊す効果はありません。

したがって、アバスチンを単独で使用することはまずなく、たいていはがん細胞を直接壊す効果を持った、他の抗がん剤と併用することになります。

2016年8月現在で、承認されている適応症は以下の通りです (1)。

●結腸・直腸がん (切除不可能な進行・再発のもの)
●非小細胞肺がん (扁平上皮がんを除く、手術不可能な進行・再発のもの)
●卵巣がん
●子宮頸がん (進行または再発したもの)
●乳がん (手術不可能または進行したもの)
●悪性神経膠腫

これらに対して、これまで行われてきた治療法にアバスチンを上乗せすることで、効果をよくするのが、基本的な使い方です。

例外として、最後の挙げた「悪性神経膠腫 (グリオーマ)」と言う病気では、再発した際にアバスチンを単独使用した場合の有効性が知られています (6)。

効果の一例として、肺がん治療に対してアバスチンを上乗せした場合、しなかった場合と比較して、がんが進行せずに安定した状態にある期間 (これを「無増悪生存期間」と呼びます) が、2か月半ほど延長する、と言う臨床試験の結果があります (7)。

これだと、やや効果が心もとなく感じるかもしれませんが、この後述べる副作用などを加味して、使うかどうかを決めることになります。

アバスチンのように、がんや身体に存在する特定の物質 (分子) にピンポイントで作用する薬を「分子標的薬」と呼びます。分子標的薬は、アバスチン以外にもたくさんの種類がありますが、これらは副作用にも特徴があります。

抗がん剤の副作用と聞けば、たいていは脱毛・吐き気・白血球減少などを思い浮かべることでしょう。

しかし、これらはいわば「古典的な」抗がん剤にありがちな副作用で、比較的歴史の浅い分子標的薬は、これらの頻度は少ない傾向にあります。その代わりに、分子標的薬は個々に特徴的な副作用を持つことが多いのです。

アバスチンの場合、特徴的な副作用は、以下のようなものです。

① 消化管穿孔（しょうかかんせんこう）
② 高血圧
③ショック・アナフィラキシー

このうち、消化管穿孔はまれではあるものの、死亡例も報告されている点で重要です (1)。
そこで、この副作用について、少し詳しく紹介します。

「穿孔」とは「せんこう」と読み、読んで字のごとく「穴が開く」ことを意味します。つまり、消化管に穴が開くのです。

症状としては、急激な腹痛を自覚することが多く、放置すると腹膜炎や敗血症を来し、命にかかわる病気です。アバスチンの使用により、この消化管穿孔のリスクが高まると知られています (1)。

ともあれ、発症率自体は、それほど高いものではありません。種々の報告がありますが、その確率はアバスチン使用者全体のおよそ1%程度です (1, 8, 9)。

しかし、この数字はがんの種類や、アバスチンの投与量によってかなり差があるようです。ご想像の通り、たくさん投与すればするほど、リスクは上昇します (8)。

発症した場合、すぐさま適切な治療を受ける必要があるので、アバスチンの投与を受けている間は、この副作用について意識しておいた方が良いでしょう。

■アバスチンは「ベバシズマブ」と言う有効成分を含む抗がん剤である
■がん細胞に必要な血管を作り出すのに重要な「VEGF」の機能を阻害する
■単独で使用することはまれで、他の抗がん剤と併用してその効果を高めるのが基本である
■副作用として、消化管穿孔や高血圧が特徴的である

(1) アバスチン点滴静注用　添付文書　中外製薬株式会社
(2) Ruiz de Almodovar C, et al. Role and therapeutic potential of VEGF in the nervous system. Physiol Rev. 2009 Apr;89(2):607-48. PMID: 19342615
(3) Maeda K, et al. Prognostic value of vascular endothelial growth factor expression in gastric carcinoma. Cancer. 1996 Mar 1;77(5):858-63. PMID: 8608475
(4) Lee JC, et al. Prognostic value of vascular endothelial growth factor expression in colorectal cancer patients. Eur J Cancer. 2000 Apr;36(6):748-53. PMID: 10762747
(5) Fontanini G, et al. Vascular endothelial growth factor is associated with neovascularization and influences progression of non-small cell lung carcinoma. Clin Cancer Res. 1997 Jun;3(6):861-5. PMID: 9815760

(6) Friedman HS, et al. Bevacizumab alone and in combination with irinotecan in recurrent glioblastoma. J Clin Oncol. 2009 Oct 1;27(28):4733-40. PMID: 19720927
(7) Zhou C, et al. BEYOND: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter,Phase III Study of First-Line Carboplatin/Paclitaxel Plus Bevacizumab or Placebo in Chinese Patients With Advanced or Recurrent Nonsquamous Non-Small- Cell Lung Cancer. J ClinOncol. 2015 Jul 1;33(19):2197-204. PMID: 26014294
(8) Hapani S, et al. Risk of gastrointestinal perforation in patients with cancer treated with bevacizumab: a meta-analysis. Lancet Oncol. 2009 Jun;10(6):559-68. PMID: 19482548
(9) Roohullah A, et al. Gastrointestinal perforation in metastatic colorectal cancer patients with peritoneal metastases receiving bevacizumab. World J Gastroenterol. 2015 May 7;21(17):5352-8. PMID: 25954110

パクリタキセルは、様々ながんの治療に用いる、抗がん剤の一種です。

これは、庭木としても知られる「イチイ」と言う植物に含まれる成分から合成されたものです (1)。イチイは日本全国に自生しており、赤色の果実は甘く、食べることもできます (1)。

パクリタキセルは、細胞分裂の際に重要な働きをする、「微小管」と呼ばれる物質の働きを邪魔する作用を持っています (2)。

ご存知の通り、がん細胞は通常の細胞と比較して、細胞分裂が活発です。したがって、細胞分裂を抑制することで、がん細胞に対して高い毒性を示すことができます。

パクリタキセルを有効成分とする製品は、以下2つの注射剤が使用されています (2, 3)。

●タキソール
●アブラキサン

両者の違いはどこにあるのかと言えば、もっとも重要なのは添加剤の差です。

上の2つのうち、先に発売されたのはタキソールです。タキソールの問題として、アルコールを含んでいる点が挙げられます。

と言うのも、パクリタキセルは非常に水に溶けにくい物質ですので、水だけに溶かして点滴として投与、と言うことができません。

そのため、何とか溶かすためにアルコールが添加されているのです。標準的な投与法では、1回にパクリタキセルを300mg程度使用することが多いのですが、この量に含まれるアルコールはビール500mLに相当するとされます (4)。

こうしたことから、お酒に弱い人にはつらいと言えますし、タキソールを投与する日は、車で病院に行くことができなくなります。自分で運転すると、飲酒運転となってしまうからです。

タキソールのこうしたデメリットを解消するために、作られたのがアブラキサンです。アブラキサンは、パクリタキセルを「アルブミン」と言うタンパク質とくっつけることで、水に溶けやすくしたものです (5)。

これにより、水で溶かして点滴することができるようになり、アルコールが必要なくなりました。このことは、この後述べる過敏症のリスクを減らすほか、点滴にかける時間を短くすることができるという点でもメリットとなります。

抗がん剤であるため、使われる病気は当然ながら各種がん、となります。いくつか列挙すると、以下の通りです。

●乳がん
●胃がん
●非小細胞肺がん
●卵巣がん
●子宮体がん
●食道がん
●子宮頸がん

ただし、これらはタキソールで認められている適応症です (2)。アブラキサンの適応症はもっと少なく、上記の上3つに「膵がん」を加えた4種類となっています (3)。

上で紹介したがんのうち、特に乳がん、卵巣がん、子宮体がん、子宮頸がん、非小細胞肺がんなどで使われる機会が多いと言えます (6-10)。

また、シスプラチンやカルボプラチンと言った「白金製剤」と呼ばれる抗がん剤と一緒に使われることが多いのも、特徴の一つでしょう。

ちなみに、同じパクリタキセルを有効成分とするタキソールとアブラキサンでは、効果に優劣があるのか気になるところかもしれません。

これについて比較した研究も行われていますが、真のエンドポイントを改善する効果はあまり変わりないようです (11, 12)。

しかし、これらは非小細胞肺がんを対象にした臨床研究なので、他の種類のがんではどうなのか、まだはっきりしない部分も多いと言えます。

その他、比較的最近になって、アブラキサンが進行性の膵がんに対して有効であることが分かりました (13)。現在では、これまで汎用されていた「ゲムシタビン」と言う薬と併用する形で使用されるケースがあります。膵がんに有効な薬は、非常に限られているので、これは患者さんにとって朗報です。

特にアブラキサンは、まだできてそれほど時間がたっていないので、これからも新しく有効ながんの種類が見つかることもあるでしょう。今後の研究に期待したいところです。

抗がん剤を使用するうえで、副作用は避けては通れません。
パクリタキセルも例外ではなく、ほぼ100%何かしらの副作用が生じると思って問題ありません。

副作用のうちいくつかは、多くの抗がん剤で共通して見られるものです。
具体的には、以下のようなものです。

●脱毛
●白血球減少
●吐き気
●体のだるさ

これらに加えて、パクリタキセルに特徴的な副作用を2つほど紹介します。

これは、特にタキソールに当てはまる副作用です。と言うのも、タキソールに含まれるアルコールが原因となるためです。

具体的に表れる症状は、次のようなものです。

●じんましん
●顔や皮膚が赤くなる
●胸の痛み
●脈が速くなる
●血圧の低下

アメリカでの調査では、投与された人の20-30%にみられたとのことで、ほとんどが投与開始直後に起こります (4)。

しかしながら、これには予防法があります。具体的には、タキソールを投与する前にアレルギーを抑える薬を投与しておきます。これにより、過敏症の起こる確率を1%程度に抑えることができます (4)。

抗がん剤の種類によっては、脳や脊髄から体中に張り巡らされた「末梢神経」にダメージを与えることが知られています。

パクリタキセルも、このうちの1つに数えられ、投与された人の約40%に末梢神経障害が現れるとされます (14)。症状としては、手足のしびれが主です。

この副作用が厄介なのは、薬の投与を中止しても症状が長期間残ることがある点です。もちろん、比較的早期に回復するケースもありますが、慢性化した場合、平均して5年ほども症状が続きます (14)。

しかも、有効な治療法が知られておらず、対処のしようがないのも辛いところです (14)。

この症状が気になる場合は、治療方針をよく話し合った方が良いかもしれません。

■パクリタキセルは、微小管と言う物質の機能を阻害する抗がん剤である
■タキソールとアブラキサンと言う2種類の商品がある
■様々ながんの治療に使用されている、重要な抗がん剤である
■タキソールは添加剤にアルコールを含むので、副作用のほかに、投与する日は車で病院に行かないなどの注意が必要になる
■副作用としては、過敏症と末梢神経障害が特徴的である

(1) 奥田拓男　編　資源・応用薬用植物学第2版　廣川書店
(2) タキソール注射液　添付文書　ブリストル・マイヤーズスクイブ株式会社
(3) アブラキサン点滴静注用100mg 添付文書　大鵬薬品工業株式会社
(4) 福井次矢　編集主幹　今日から実践！くすりの基本と処方のDo-Don’t　メディカルビュー社
(5) アブラキサン点滴静注用100mg インタビューフォーム　大鵬薬品工業株式会社

(6) NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines) Breast Cancer Version 3. 2015 https://www.tri-kobe.org/nccn/guideline/breast/english/breast.pdf
(7) NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines) Ovarian Cancer Version 2. 2015 https://www.tri-kobe.org/nccn/guideline/gynecological/english/ovarian.pdf
(8) NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines) Uterine Neoplasm Version 1. 2016 https://www.tri-kobe.org/nccn/guideline/gynecological/english/uterine.pdf
(9) NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines) Cervical Cancer Version 1. 2016 https://www.tri-kobe.org/nccn/guideline/gynecological/english/cervical.pdf

(10) 山口徹・北原光夫　今日の治療指針2015　医学書院
(11) Socinski MA, et al. Weekly nab-paclitaxel in combination with carboplatin versus solvent-based paclitaxel plus carboplatin as first-line therapy in patients with advanced non-small-cell lung cancer: final results of a phase III trial. J Clin Oncol. 2012 Jun 10;30(17):2055-62. PMID: 22547591
(12) Satouchi M, et al. Efficacy and safety of weekly nab-paclitaxel plus carboplatin in patients with advanced non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2013 Jul;81(1):97-101. PMID: 23545279
(13) Von Hoff DD, et al. Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine. N Engl J Med. 2013 Oct 31;369(18):1691-703. PMID: 24131140
(14) Boyette-Davis JA, et al. Mechanisms involved in the development of chemotherapy-induced neuropathy. Pain Manag. 2015;5(4):285-96. PMID: 26087973