１．認知症症状とは

いったん正常に発達した知能が、何らかの後天的な原因によって低下し、複数の認知障害をきたすために生活が困難になる状態を「認知症」といいます。

かつては‶痴呆”といわれていたものです。お年寄りは多少とも物忘れがあるものです。特に会って間もない人の名前などは誰でも忘れやすいものです。これは人の名前の場合、思い出すためのそれ以外の手がかりがあまりないためですが、こうしたことからも物忘れがあっても、すべて認知症というわけではありません。

２．認知症症状と年齢による物忘れの違い

それでは認知症と単なる年齢による物忘れの症状はどのように違うのでしょうか。

正常な物忘れの場合は、あとで思い出せるという特徴があります。認知症と正常の老化に伴う物忘れの違いのもう一つは、正常の老化では物忘れのみに症状が留まっており、時間が経過しても他の症状は出てきません。従って、何年かたっても症状がひどくならなければ、正常の老化に伴う物忘れと考えることができます。

これに対し認知症の多くは、物忘れなど認知機能低下や見当識障害（時間・場所・人などの状況を正しく認識する能力）からはじまりますが、進んでくると、症状は物忘れのみにとどまらず、他の認知機能も低下するようになってきます。

例えば判断力の低下、いつもと違うことが起きたときに対応できないなどの問題解決能力の障害や、計画をたててものを行うなどの実行機能が低下してきます。例えば、ガスをつけっぱなしにする、洗濯機の使い方を忘れる、などの日常生活上の問題が出てくるのです。

３．正常な物忘れと認知症の中間症状　MCI とは

このように説明すると、一見正常な物忘れと認知症の症状は簡単に区別できるように思えますが、実際は、これらの認知症と正常の老化による物忘れの区別は初めのうちはそれほど容易でないことがあります。

認知症と正常の老化の中間、「軽度認知障害（MCI，Mild Cognitive Impairment）」といわれる状態があることが知られています。

MCIは記憶障害など限局した問題はあるが、全般的な認知機能の低下のない状態のことをいいます。もっと言えば、記銘力の障害あるいは記憶以外の認知機能、上で述べた判断断力や時間・場所・見当識の障害、実行機能などのうち1つの機能のみに問題があるが、他の機能は保たれている人のことを言います。

MCIは65歳以上の高齢者の15－25%でみられるといわれますが、こうした人の中には、1年間に10-15%くらいは本当の認知症になっていく人もいます。つまり、MCIの人の一部は認知症の前段階にあると考えることができるのです。

近年、MCIの人が生活習慣改善などの適切な予防策や治療を受ければ、進行を防いだり、発症を遅らせたりすることができる場合があることがわかってきており、、MCIの段階での早期発見が重要になってきています。

４．認知症の中核症状と周辺症状

認知症には、認知症の患者、全てでみられる症状、いわば認知症のコアな症状ともいうべき「中核症状」と呼ばれている症状があります。認知症は、上で述べた物忘れや見当識障害の他、判断力の障害、問題解決能力の低下、実行機能の低下などは、すべての認知症患者にみられる症状です。

　これに対して、必ずしもどの認知症の患者にもみられるわけではない症状もあります。例えば、暴言や介護への抵抗、興奮、抑うつ、幻覚、せん妄、徘徊などがあり、これらを「周辺症状」と呼んでいます。いわば認知症になってしまったことに反応して、行動や心理的な反応を起こしているための症状と考えられるので、「認知症に伴う行動・心理症状（Behavioral and psychological symptoms of dementia，BPSD）」とも呼ばれています。

５．認知症に伴う様々な症状

ここまでは認知症の基本的な症状で、いずれもお聞きになったことがあるものが多いでしょう。しかし、認知症にはこれ以外の症状、一部認知症とは一見関係のないようにみえる特徴的な症状もあります。

5-1. 行動異常・人格変化

　一般に物忘れの症状で発症することが多い認知症ですが、前頭側頭型認知症というタイプの認知症は、行動異常・人格変化で発症することがしばしばあります。

この認知症では、初期には記銘力低下がそれほど目立たないことがある一方で，初期から自発性低下，感情鈍麻，脱抑制などの人格変化や情緒障害がみられるのが特徴です。具体的には、それまできちょうめんに仕事をしていた人が休みがちになる，下着が汚れたのに気にしなくなる，自分や周囲に無関心になる，周囲への配慮ができなくなる，ふざけたり，人をこばかにしたような態度をとる，ヒトの話を聞かずに的外れな答えをする，などの変化で気づかれます。また，怒りやすくなるなどの易怒性や，人のうちに勝手に上がりこむ，万引きをするなどの脱抑制の症状もみられます。進行とともに自発性が低下して、徐々に意欲が減退し、テレビなど今まで興味を持っていた物にも関心がなくなり、寝てばかりいるようになります。

5-2. 言語の障害

認知症では言語の障害もみられます。これはろれつがまわらないということではありません。例えばアルツハイマー病でははじめのうちは、言葉の理解や、こちらが話しかけた短い言葉をそのまま復唱する能力は比較的よく保たれ、一見日常会話は問題なくできます。しかし、例えば鉛筆があっても”鉛筆”という物の名前が出てこず、「あれ」などの指示代名詞で指示したりします（喚語困難や呼称の障害）。鉛筆という物の名前の代わりに、”書くもの”というような、まわりくどい表現をしたりすることもあります。進行すると語彙が減少して、話の内容が具体性を欠くようになり、唐突に現在の話題とは無関係な話をしだしたり、同じような内容の話を繰り返したりするようになります。

　前頭側頭型認知症といわれる疾患でも、初期から言語の障害が目立つ場合があります。やはり言語表出の障害、呼称の障害などを認めますが、毎日同じ時刻に同じ行動をとる常同行動、同じ言葉を繰り返す滞続言語がみられるのも特徴です。

　いずれの場合も、進行すると次第に言葉の理解が悪くなり読解や書字も障害され、末期になると、全般的に認知機能が低下し、発話もなくなり、無言・無動の状態になっていきます。

5-3. 地誌的見当識障害

　認知症では、地誌的見当識障害も見られます。地誌的見当識障害というのは、場所同志の空間的な位置関係が把握できなくなるため、見渡せる範囲を超えて屋内外を移動するときに、道に迷ってしまう症状です。いわば「方向音痴になった」みたいな感じの症状ですが、認知症の場合は症状がつよく、自分の家の近くであっても道順を思い出せない、覚えられないなどの障害が出現し、外出すると家に帰れなくなって徘徊したりします。このような症状は両側、あるいは右側の後頭葉の障害などで起きると考えられています。

5-4. 失行

認知症の症状として、日常で当然できていたことができなくなる失行という症状が みられることがあります。運動麻痺や知覚の障害があってできないのではなく、頭では理解しているのに、指示された動作や行動ができない状態をいいます。単純なものでは、手をあげる、拍手、頬を膨らます、口笛を吹くなどといったものから、右手を左手の上に置く、マッチでろうそくに火をつける、急須でお茶を入れるなどのより複雑な、あるいは系列的な動作が障害されます。

認知症でよくみられる失行の一つとして、着衣失行があります。着衣失行は、運動麻痺などがないのに、衣服を正しく着る動作が出来なくなる、あるいは誤って着てしまう症状です。着衣の方法を口頭で説明することはできるのに、衣服の前後、上下が判断できず、袖に頭を入れようとしたり、ボタンを掛け違えたりすることがあります。場面に応じた服の選択もできなくなります。着衣失行は右半球の頭頂葉を中心とする病変・障害により起きると考えられており、頭頂葉の障害がおこりやすいアルツハイマー病などでも見られることがあります。

5-5. 幻視

レビー小体型認知症といわれる認知症にしばしば見られる症状です。そこにいないはずの人がみえる，知らない子が部屋で遊んでいる、虫や蛇などが壁を歩いているのが見えるなどの生き生きとした視覚的な詳細な幻覚（幻視）を伴う点が特徴的です。幻聴などはそれほど多くありません。レビー小体型認知症は症状に変動があり、日によって、また一日の中でも時間によって症状の程度が変化するのが特徴です。

5-6. 嗅覚の低下

嗅覚の低下も実は認知症でよく見られる初期症状の一つです。脳の中では、記憶にかかわっている脳領域である海馬の近く、やや外側にある嗅内皮質といわれる皮質領域、また扁桃体や海馬・眼窩前頭野といった嗅覚伝導路が嗅覚に大きく関わっています。日本人の認知症で最も多いアルツハイマー病では嗅内皮質が障害されやすく、嗅覚の低下もみられることがあります。実際アルツハイマー病では認知機能と嗅覚の低下には関連があるといわれており、アルツハイマー病の前段階であるＭＣＩでも嗅覚の低下が見られることがあります。

　他方、パーキンソン病と関連の深いレビー小体型認知症といわれる認知症でも、嗅覚の受容体を含んでいる嗅球やより中枢側の嗅覚伝導路にもレビー小体という細胞内封入体ができやすく、嗅覚の低下が初期からみられることがあります。嗅覚の低下がレビー小体型認知症の発症に何年も先行することもあります。嗅覚識別テスト（UPSIT）というアメリカで開発された嗅覚テストが、レビー小体型認知症の早期診断の方法の一つとして用いられることもあります。

5-7. 睡眠の障害

パーキンソン病などでは持続的な睡眠が分断され、夜中に起きてしまうこともよくあります。パーキンソン病に関連した認知症とされているレビー小体型認知症では、睡眠中に突然大声をあげたり、走り回ったり、激しい動きをしたりするレム睡眠行動障害がみられることがあります。レム睡眠行動障害はレビー小体型認知症の発症に数年先行してみられることもあります。

６．内科的疾患に伴う認知症で見られる症状

認知症は、内科的疾患に伴って起きることもあります。例えば甲状腺機能低下症、ビタミンB1欠乏のような内分泌・代謝疾患、正常圧水頭症、抗コリン薬など薬の副作用などで認知機能低下が起こることがあります。

甲状腺機能低下症では、低体温になり、異常に寒がりになったり、皮膚はかさかさして、むくみがみられたり、声がしわがれ声になったりします。ビタミンB1欠乏による認知症は、眼球運動障害を生じ全く視線が動かせなくなったり、歩行のふらつき（失調症状）、動悸、手足の浮腫といった心臓の症状、手足のしびれなどを起こすことがあります。正常圧水頭症では、物忘れなどの認知機能低下の他に、歩行障害や尿失禁なども伴うことが多いです。内科疾患に伴う認知機能低下は、適切な治療を行うことによって認知機能を改善させることができることもあるので、これらの内科的な症状を見逃さずに早期に診断し、治療することが重要です。

７．まとめ

認知症には様々な症状があり、一般には認知症とは思われていない症状もしばしばみられることがおわかりいただけたと思います。物忘れや判断力だけでなく、これらの症状を知っていれば、認知症により早期に気がつくこともありますし、さらにどのタイプの認知症なのか診断にも役立つこともあるのです。

１．認知症の検査について

　認知症は、

①記憶障害がある

②記憶能力以外の認知機能の低下がある

③それらの結果として生活障害がある

ということが診断の基本になります。

認知症は突然発症するものではなく、一般には段々正常からずれていって、認知症に移行していくことが多いものです。

認知症と正常の老化の中間、軽度認知障害（MCI，Mild Cognitive Impairment）といわれる状態があることも知られてきています。MCIは記憶障害など限局した問題はあるものの、全般的な認知機能の低下のない状態のことをいいますが、一部は認知症に移行していきます。

そこで認知症の検査には、まず認知機能低下がどの程度あるのか、どのような種類の認知機能が低下しているかを調べる心理検査があります。

認知機能の低下が記憶障害だけなのか、それ以外の認知機能の低下もあるのか、それぞれの進行の度合いはどの程度なのかもみていきます。

これと併せて脳の画像により脳の状態を調べる検査も行われます。さらに認知症のバイオマーカーを脳脊髄液や血液で調べる検査も開発されてきています。認知症にはいろいろなタイプがあり、これらの検査をあわせて診断を行っていくのです。

２．脳画像診断検査

①脳の萎縮を評価：脳CT、MRI

脳のCT、MRIなどの画像により 認知症における脳の状態、とりわけ脳の萎縮を評価することができます。認知症の多くでは、経過とともに神経細胞が減少して脳の体積が小さくなり、逆に溝がだんだん明瞭に開いてきます。

しかし、そのパターンは認知症の原因疾患によって異なります。例えばアルツハイマー病では、記憶に関わりの深い脳部位を含む側頭葉の内側、とりわけ海馬の萎縮が見られます。この他にも頭頂葉など他の大脳皮質の萎縮も進行とともに進んでいきます。脳のMRIでは、Voxel-based specific regional analysis for Alzheimer disease (VSRAD)というソフトウエアを使えば、脳のMRIから客観的に萎縮の程度を調べることができます。前頭側頭型認知症では、前頭葉・側頭葉を中心とした萎縮が見られます。

血管性認知症では、脳梗塞、脳出血などを認めます。正常圧水頭症は脳の中で水のたまっている脳室といわれる部位の拡大を認めますが、脳脊髄液が貯留し脳が圧迫されて、記銘力障害（認知症）、歩行障害、尿失禁などの症状が起こります。

②脳の血流分布をみる：SPECT、PET

単一光子放射断層撮影（single photon emission computed tomography、SPECT）は、少量の放射性同位元素を静脈に注射し、それが分布する様子を撮影することにより脳の血流分布をみることのできる検査です。

陽電子放射断層撮影法（positron emission tomography、PET）は、やはり放射性同位元素を用いて、脳の血流や代謝の分布を調べる方法です。認知症の患者では神経細胞の減少・脳の機能低下に伴って大脳血流の低下を認めますが、アルツハイマー病では、とりわけ側頭葉の内側に血流低下を認めやすい傾向があります。一方、レビー小体型認知症やパーキンソン病に伴う認知症では、後頭葉の血流・代謝の低下を認めます。前頭側頭型認知症では、前頭葉、側頭葉の血流低下が見られます。このように血流低下のパターンが認知症の種類によって異なるため、認知症の診断に役立てることができるのです。

③アルツハイマー病の早期診断に：アミロイドイメージング（アミロイドPET）

 アルツハイマー病の原因となる脳へのアミロイドβという蛋白の沈着を画像的に観察できる方法です。アミロイドイメージングは、アミロイドβの沈着している部位に特異的に結合する放射性同位元素のトレーサーを用いて、アミロイドβタンパクが蓄積する様子を画像化するものです。この画像をみることにより、アルツハイマー病が発症する15―20年前からこのようなアミロイドの蓄積が始まっていることもわかってきています。従ってアミロイドイメージングによりアルツハイマー病の初期からの診断が可能になると考えられます。逆にアミロイドイメージングで陰性の場合、認知症の原因がアルツハイマー病以外のものである可能性が高くなります。

④ドーパミン神経細胞を画像化：ドーパミントランスポーター画像（DATスキャン）

ドーパミントランスポーター画像は、脳内のドーパミン神経細胞を画像化する手法です。脳の黒質というところにあるドーパミン神経細胞はドーパミンを産生し、神経細胞体からのびた突起の先端から、大脳の真ん中にある大脳基底核にこれを放出することにより、体をスムーズに動かす役割をしています。

この細胞が減少するパーキンソン病では、脳内のドーパミンが減少し、体がスムーズに動かなくなり、手足の震えや筋のこわばり(筋強剛）、歩行障害などの症状がみられます。

パーキンソン病でも認知症をきたすことがあります。またレビー小体型認知症はパーキンソン病と関連の深い認知症です。この認知症でも、ドーパミントランスポーター密度の低下が認められます。

３．認知機能検査、心理検査

①総合的に評価：ウエクセラー成人用知能検査第三版（WAIS-III）

WMS-IIIは欧米をはじめ世界的に使われている認知機能テストで、日本語版WAIS-IIIは2006年に出版されました。言葉の問題と図形を並べかえるなどの課題が含まれており、これらに答えてもらうことで記憶力や集中力、注意力などを総合的に評価することができます。対象年齢は16－89歳で、全検査知能指数、言語性知能指数、動作性知能指数を算出できます。ただ検査の項目が多く、すべてを行うのに約3時間と時間がかかります。診察の間に簡単に行うことができないため、診察時には以下のスクリーニング検査が用いられます。

②国内で一般的なスクリーニング評価法：長谷川式認知症スケール（HDS-R）

長谷川式認知症簡易評価スケールは、1974年に長谷川和夫らによって開発された認知機能の評価スケールで、1991年に改訂されています。年齢、日時や場所の見当識^注）、簡単な計算、言葉の記銘や再生、数字の逆唱、物品再生、言語の流暢性などをみるものですが、答えが正確かどうかで点数が付けられます。5-10分以内といった短時間で施行することができるので、診察でもよく用いられ、国内で最もよく使われている認知症のスクリーニングテストです。30点満点ですが、得点が20点以下だと認知症の可能性が高いとされています。

注）現在の年月や時刻、自分がどこにいるかなど基本的な状況を認識する能力のこと

 ③ベッドサイドで実施でき国際的に用いられているスクリーニング検査：Mini-Mental State Examination（MMSE）

1975年にFolsteinらにより、ベッドサイドで実施できる簡便な認知評価スケールとして開発されました。長谷川式認知症スケールよりも少しだけ質問項目が多いですが、やはり5－10分と時間をかけずに行うことができるため、認知症のスクリーニングとして全世界で広く使われています。

時間や場所に対する見当識、3単語の記銘、注意と計算、3単語の遅延再生、簡単な言語指示に従う、簡単な線画の模写、などの項目が含まれています。30点満点ですが、22〜26点で軽度認知症の疑い、21点以下で認知症の疑いが強いとされています。

④認知症の全般的重症度を評価：臨床認知症尺度（Clinical Dementia Rating, CDR）

認知症の全般的重症度の評価尺度として広く使われています。被験者に検査を行うだけでなく、家人からも患者の日常生活の様子を聞きます。記憶、見当識、判断力と問題解決、社会適応、家族状況および趣味、介護状況の６項目を５段階で評価し、認知症の疑い（CDR0.5）、軽度認知症（CDR1）、中等度認知症（CDR2）、高度認知症（CDR3）のいずれの段階になるかを判定します。

⑤認知症の薬の効果を評価し、症状の変化に鋭敏：アルツハイマー病評価尺度（日本語版 ADAS-Jcog）

 アルツハイマー病に用いられるコリンエステラーゼ阻害薬など認知症の薬の効果を評価する目的で1983年Mohsらにより開発された簡易認知機能スケールです。記憶、言語、行為、構成などを調べる項目からなります。ADAS-Jcogはアルツハイマー病の経時的な変化を鋭敏に検出できるといわれています。

⑥軽度の記憶障害を検出：MoCA-J（Montreal Cognitive Assessment 日本語版）

視空間機能、記憶、注意、言語、抽象概念、遅延再生、見当識などが含まれています。MMSEより難度が高いですが、比較的簡便に短時間で行うことができます。軽度の記憶障害を検出するのに用いられます。MCIではMoCAは25点以下とされています。

⑦視空間認知機能を評価：Clock Drawing Test

文字通り、患者に丸い時計の文字盤を描画してもらう検査です。あらかじめ書かれた円を時計として仕上げさせる、口頭の指示に従って白紙に時計の絵を描かせるなどの方法があり、10 時10分、8時20分などの時刻を書かせます。本来は視空間認知機能として用いられるテストですが、聴覚理解を含めた様々な認知機能も反映するため、認知症のスクリーニングに用いられるようになりました。HDS-R、MMSEではわかりづらい、作業記憶、遂行能力、視空間認知といった機能もみることができるので、これらと組み合わせて用いられます。

⑧うつ症状を鑑別する：老年期うつスケール

 高齢者ではうつの症状と認知症の症状が紛らわしいことがよくあります。うつ自体も認知症の発症リスクといわれています。うつ病は薬物で治療することができますので、認知症との鑑別は重要です。そこでGeriatric depression scale(GDS)、Hamilton病状評価スケールなどのうつ病スケールが併せて行われることがあります。

４．その他の検査

一般の認知症は根本的な治療がないものが多いのですが、その一方で治療により症状の改善が期待できる認知症もあります。このような認知症の原因には、内科的な疾患に伴うものが多く、例えば甲状腺機能低下症のような内分泌疾患、代謝疾患、ビタミンB1・B12欠乏などのビタミン不足、抗コリン薬などによる薬剤性認知症などがあります。脳そのものの疾患ではなくても、さまざまな病気で全身状態が悪化すると認知症のような症状を呈することもあります。正常圧水頭症、慢性硬膜下血腫などは脳外科的な治療が有効な認知症です。これらの認知症はそれぞれの疾患に応じた治療をすれば改善させることができるので、検査により早めに診断し、見落とすことなく治療にもっていくことが大切です。

①脳のまわりにある脳脊髄液を調べる：髄液検査

 アルツハイマー病ではアミロイドβと、リン酸化タウ蛋白などのタンパクが脳内に蓄積することにより、老人斑や、神経原線維変化などの病理所見が生じると考えられています。脳のまわりにある脳脊髄液を調べる髄液検査でもアミロイドβ42というタンパクの低下と、タウタンパクの上昇が見られ、診断に役立つとされていますが、髄液検査は負担のある検査ですので、患者全員に行うというわけにはいきません。

②最先端の検査事情：血液検査、脳波など

血液中のアポリポ蛋白質の遺伝子にはε2、ε3、ε4の3種類の対立遺伝子^注）があることが知られています。

この遺伝子がアルツハイマー病のリスクに大きな影響を与えると考えられています。具体的には、2対の遺伝子の上にのっている対立遺伝子に疾患感受性遺伝子であるε4が１つあると、アルツハイマー病のリスクは2－4倍に、２つあると5－30倍になるといわれています。

注）ヒトでは、22対の常染色体と1対の性染色体がありますが、1対の染色体における「相同な」遺伝子座に、異なる遺伝情報を有する遺伝子を対立遺伝子といいます。

最近では、アルツハイマー病の原因物質の一つで、血液中にごく微量含まれている、リン酸化タウ蛋白を検出する方法が開発されたことが報道されました。このような検査ができるようになれば、限られた施設でしかできない画像検査や負担の大きい髄液検査を行うことなく、アルツハイマー病の診断を早期につけることができるようになる可能性があります。

しかし高齢者検診などで利用されるのはもう少し先になると思われます

高齢者のてんかんは、一部認知症と間違えられやすいものがあります。脳波などでてんかんの診断をつけることができれば、抗てんかん薬によってこのような症状を改善させることができます。

５．おわりに

認知症は残念ながら現時点では根本的に直す治療がないものが多いのが実情です。

しかし、どうせ直らないから、とあきらめることなく、医師とよく相談して対応していくことが大事です。どのタイプの認知症であるか診断し、治療やケアに役立てていくことも大切です。治療できる認知症もあるので、見落とさないことも重要です。

１．そもそも認知症とは？

認知症とは、さまざまな原因で脳細胞が死んでしまったり、機能が障害されたりすることで、「物忘れがひどい」「理解や判断ができなくなる」など、日常生活に支障が出てくる状態をいいます。

認知症には、アルツハイマー型認知症、レビー小体型認知症、脳血管性認知症などいくつかの種類がありますが、その中でも最も多いのは「アルツハイマー型認知症」といわれています。

1-1. 認知症の原因

認知症の原因はその種類により異なりますが、多くの原因は、脳にある種のたんぱく質が異常にたまってしまうことで、神経細胞が死んでしまい、脳の機能が低下することにあると考えられています。

1-2. 認知症の症状

認知症にはさまざまな症状があり、人によっても違いがあるといわれています。

大まかに、脳の細胞が壊れることによって、今までできていたことができなくなる「中核症状」と、その人のもともとの性格や置かれている環境によって見られる「周辺症状」に大別できます。

中核症状には、朝食を食べたことを忘れる、日にちや時間、場所がわからなくなる、服の着方がわからなくなる、スムーズに物事を進められないなどがあり、すべての認知症の患者さんにみられます

周辺症状は、うつ症状や不安、妄想、徘徊などがあり、人によって出現する場合も、出現しない場合もあります。

２．認知症のお薬が処方されるのはどんなとき？

現在、認知症の治療薬として、アリセプト（ドネペジル）、レミニール（ガランタミン）、リバスタッチ/イクセロンパッチ（リバスチグミン）、メマリー（メマンチン）の4種類の薬が認可されています。これらの薬は現時点では、アルツハイマー型認知症だけに適応があります。（アリセプトのみレビー小体型認知症にも適応あり）

そのため、認知症の薬の処方が検討されるのは、アルツハイマー型認知症と診断された場合に限ります。

アルツハイマー型認知症を根治する薬は現在のところありませんが、早期から認知症治療薬を服用することで症状の進行を遅らせることができ、ご本人らしく生活できる時間を長くすることが可能になります。

３．認知症治療薬の種類と特徴

認知症の治療薬のうちアリセプト、レミニール、リバスタッチパッチ/イクセロンパッチは「コリンエステラーゼ阻害薬」になります。一方、メマリーは「NMDA受容体拮抗薬」で他の3薬とは作用の仕方が異なります。

そのため、コリンエステラーゼ阻害薬同士は併用処方することはできませんが、メマリーは他の3薬のうち１つと併用することが可能です。

それぞれの薬の特徴についてご紹介します。

3-1. アリセプト（ドネペジル）

アリセプトは、1999年に発売となってから2011年に他の薬が発売となるまでは日本で唯一の認知症治療薬でした。

アルツハイマー型認知症の症状として、脳内の記憶や思考に関わる神経の伝達物質であるアセチルコリンが減少することがわかっています。神経細胞はシナプスを介して次の神経細胞に連絡をしていますが、アセチルコリンはシナプスの前の神経細胞の末端から放出され、シナプスの後の神経細胞の受容体に結合することによって情報の伝達が起こります。

アリセプトは放出された後のアセチルコリンを分解する酵素（アセチルコリンエステラーゼもしくはコリンエステラーゼ)の働きを阻害して、脳内のアセチルコリンの量を増やし、神経の働きを活発にします。

アリセプトは、コリンエステラーゼ阻害薬の中で唯一軽度から高度アルツハイマー型認知症まで適応があり、一貫して治療を行うことができます。さらに、認知症治療薬で唯一レビー小体型認知症にも適応があるのも特長です。

さらに、アリセプトの吸収は食事の影響を受けず、薬の作用時間が長いため、1日1回、患者さんの忘れにくい時間や、介護者の介護時間に合わせて服用が可能です。

また剤形も、錠剤、細粒の他、ドライシロップ、内服ゼリー、唾液や少量の水で直ぐ溶ける口腔内崩壊錠といろいろあり、患者さんの状態に合わせて選択できます。

3-2. レミニール（ガランタミン）

レミニールは、アリセプトと同様にアセチルコリンを分解する酵素の働きを阻害して、脳内のアセチルコリンの量を増やし、神経伝達をよくします。

さらに、アリセプトとは違い、前シナプスにあるアセチルコリン受容体という部位に作用して、アセチルコリンの放出を増やすように働き、神経の伝達を活発にします。また後シナプスにあるアセチルコリン受容体に働き、後シナプスのニューロンの働きを活発にすることで、アセチルコリンの働きを増強させます。

これら2つの作用により、レミニールは、記憶や判断力の低下といった症状の進行を遅らせる効果があります。

レミニールは、軽度から中等度のアルツハイマー型認知症に適応があります。

レミニールは、1日2回服用の薬です。薬の吸収が食事の影響を受けないとされています。

剤形は、錠剤、口腔内崩壊錠、内用液があり、患者さんの状態に合わせて選ぶことが可能です。

3-3. リバスタッチパッチ/イクセロンパッチ（リバスチグミン）

リバスタッチパッチ、イクセロンパッチは販売している製薬会社により名称が異なりますが、共にリバスチグミンを有効成分とする貼り薬タイプの認知症の薬です。

リバスチグミンは、アセチルコリンを分解するアセチルコリンエステラーゼとブチリルコリンエステラーゼという酵素の作用を阻害し、脳内のアセチルコリンの量を増やして、神経伝達を活発にします。

アセチルコリンエステラーゼだけでなく、ブチリルコリンエステラーゼの作用も阻害するのが特徴です。ブチリルコリンエステラーゼは、脳内の神経細胞を支える役割を果たしているグリア細胞にあり、やはりアセチルコリンを分解する作用があるのです。

リバスタッチパッチ/イクセロンパッチは、軽度及び中等度のアルツハイマー型認知症に適応があります。

認知症の薬の中で唯一の貼り薬で、薬の成分は皮膚から持続的に吸収されるため、内服薬に比べ血液中の濃度の変動が少なく、長時間一定に保つことができます。そのため、他のコリンエステラーゼ阻害薬に比べて、吐き気や食欲低下などの消化器系の副作用症状が少ないのが特長です。飲み薬で吐き気や食欲低下が出た人では試してみる価値があります。

また、副作用が発現した際は、貼付剤をはがせば、薬の吸収を止められるのもメリットのひとつです。

1日1回貼りかえればよいため、服薬を拒否する場合や嚥下が困難な場合にも使用できます。また、パッチに日付を記入できるので、貼った日を確認することができます。患者さん本人にまかせておくと、湿布と間違えて沢山貼ってしまい、中毒症状になってしまう事例もあるようですので、注意が必要です。

副作用としては、消化器症状の他、皮膚のかゆみ、発赤が確認できることがあります。

皮膚症状には、毎回同じところではなく、少しずつ場所をずらして貼るようにすると予防になります。

3-4. メマリー（メマンチン）

メマリーは、NMDA（N-methyl-D-aspartate）受容体拮抗薬で、他3薬とは異なる作用機序で認知症の症状の進行を抑える薬です。

脳内で学習や記憶に関する神経伝達物質にグルタミン酸があります。認知症では、異常タンパクがグルタミン酸の受容体を刺激して、グルタミン酸が過剰になり過ぎることで神経細胞を障害し、機能異常を起こすのではないかと考えられています。

そこで、メマリーは、NMDA受容体を遮断して、過剰なグルタミン酸の刺激を防ぎます。

メマリーのNMDA受容体への遮断作用は弱いため、正常な一過性のグルタミン刺激には影響しないのが特徴です。

メマリーは、中等度及び高度のアルツハイマー型認知症に適応があります。

他のコリンエステラーゼ阻害薬との併用が可能です。

1日1回の服用で、副作用を回避するために少量から開始し、徐々に増量していきます。

剤形としては、錠剤と口腔内崩壊錠が発売されています。

メマリー服用の際に起こしやすい副作用としてめまいがあり、転倒などに十分注意が必要です。

その他、便秘や食欲不振、血圧が上がる、日中うとうとしているなど、服用後の状態に十分注意して、気になる症状があれば、主治医に相談しましょう。

４．認知症治療薬服用の注意点・知っておくべきこと

認知症の治療薬を服用するに当たり、事前に知っておくと治療の継続に役立つことをご紹介します。

4-1. 服用後起きやすい副作用を患者及び家族で理解しておく

特に、アリセプトをはじめとするコリンエステラーゼ阻害薬の３薬は、服用初期に下痢や吐き気、嘔吐、食欲不振などの症状を起こしやすく、そのため、少量から投与を開始し、薬による反応に体を慣らしながら増量します。

これらの消化器系の副作用は、徐々に治まっていく場合が多いです。

しかし、事前に副作用について理解していないと、副作用の出現に驚き、勝手に服用をやめたり、服用を拒否されたりするなど治療の継続が難しくなる場合があります。

そのため、服用開始前に薬の特徴や副作用、その対処法について十分説明を聞き、理解した上で服用開始することが大切です。

また、副作用がみられた場合は、勝手に服用を中止せず、まず主治医に相談しましょう。

4-2. 症状が変わらないのも効果？

認知症治療薬を飲んでいても症状に何も変化が起こらない、薬が効いていないのではないか？という思いから治療の継続に疑念を覚えることもあります。

認知症治療薬は、認知症を治したり、病態の進行を止めたりするものではなく、認知症の症状の進行を抑える薬です。「症状に変化がない」は、症状の進行が抑えられている成果であり、薬を服用していなかったら、もっと症状がすすんでしまっていた可能性もあるのです。

勝手に服用を中止したりせず、主治医とよく相談し、判断することが大切です。

５．まとめ

現在のところ、認知症は、薬の服用で治るものではありませんが、症状の進行を抑えることが可能です。

認知症の症状は人それぞれであることから、認知症治療薬の効果が目に見えてわかる場合と効果が出ているのかどうかよくわからない場合もあります。

しかし、症状に変化が無い場合も薬の効果によるものである場合もあります。自己判断で薬の減量や服薬の中止などをせず、必ず主治医とよく相談し、判断することが大切です。