１．脂質異常症の治療の流れ

脂質異常症とは、その名の通り、身体の中の脂質の量に異常を来した状態です。脂質は、血液を介して全身を巡っていますから、血液検査をすればどのくらいの量があるか分かります。検査において調べられる3種類の脂質と、その基準値を以下にまとめます (1)。

上記の基準から外れた場合を、脂質異常症と呼びます。

この病気は、かつては「高脂血症」といわれていましたので、こちらの呼び名の方が馴染みのある方もいらっしゃるでしょう。

しかし、上の基準を見ていただければお分かりのように、HDLについてはむしろ低い方が問題なので、「高脂血症」という言葉とはミスマッチ、というわけで名前が変更された経緯があります。

これら3つの脂質の中で、治療における重要性が高いのが、最初に挙げたLDLコレステロールです。そこで、まずはこの点について説明していきます。

1.コレステロールは何が悪い？脂質異常症の治療の目的とは

血液検査などでコレステロールの値に異常が見つかった場合、たいていは治療を勧められると思います。しかし、そもそもどうしてコレステロールの異常値を放置すると危険なのか、この点は十分周知されていないと感じます。

最初に結論を述べれば、それは心筋梗塞や脳卒中など、命にかかわる病気を発症しやすくなるからです (1)。これらは、大きな枠組みでいえば血管に異常が起きる病気です。もう少しいえば、血管が何らかの原因で詰まってしまうことが病気の本態です。今、「何らかの原因」と書きましたが、その原因としてポピュラーなのは、「動脈硬化」です。

動脈硬化という言葉は、聞き馴染みのあるものでしょうが、これは簡単にいえば、血管が固くなった状態を意味します。では、どうして血管が固くなるのか、その主要な原因となるのが、コレステロールです。これは、私たちの身体を作る細胞の膜成分であり、様々なホルモンの原料ともなる、生体にとって極めて重要なはたらきをする物質です (2)。そんなコレステロールも、多すぎるとやはりよくなく、血管の壁に入り込んで、盛り上がった構造を作ります。その結果、血管の内側が狭くなり、ちょっとしたきっかけでも詰まりやすくなるのです。

要約すれば、コレステロールが増えすぎる→動脈硬化が進行する→血管が詰まりやすくなる→心筋梗塞や脳卒中が増える、という図式です。したがって、コレステロールの異常を治療する目的は、血液検査の結果に一喜一憂することではなく、心筋梗塞や脳卒中を減らすことにあります。

このことは、しっかりと覚えておいていただければと思います。いわれてみれば当たり前に感じるかもしれませんが、案外失念してしまうことが多いものです。

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2.おおまかな治療の流れ

さて、コレステロール異常の治療が何を目的にしたものか理解したところで、具体的な治療の流れをご紹介します。

もちろん、実際にどのような治療が行われるかは、医療機関や医療者によって細かな差はありますが、おおまかな順序は共通しています。それは、次のようなものです。

Ⅰ. 心筋梗塞や脳卒中のリスクがどのくらいか評価する
Ⅱ. 生活習慣を改善する
Ⅲ. 薬を使う

それぞれについて、もう少し解説します。

Ⅰ.心筋梗塞や脳卒中のリスクがどのくらいか評価する

コレステロールの治療を行う目的は、心筋梗塞や脳卒中のリスクを低減することであると、先ほど述べました。このことを踏まえれば、最初にこれらの病気の危険性が、その患者さんでどのくらいあるのか評価するのは、当然のことだと感じるでしょう。

ところが意外なことに、こうした方針が一般的になったのは、実際にはかなり最近になってからです。少なくとも、私が学生だった頃にはまだ一般的でなく、講義でも教えてもらった記憶がありません。これは、近年になってようやく信頼に足るリスク評価を可能にするだけの、基礎的なデータが蓄積されたことのあらわれといえるでしょう。

評価においては、チャート (図表) を使って、向こう10年で心筋梗塞等による死亡率が何%になるのかを算出します (1)。具体的な方法については、複雑すぎてここで紹介することはできませんが、一例を挙げれば年齢・血圧・タバコを吸っているか、などの情報を患者さんから聞き取って、これらの情報をチャートに落とし込むことで評価します。

ここで評価されたリスクがどの程度かにもとづいて、どのくらいの強度の治療を行うかなどを決めていくことになります。

Ⅱ. 生活習慣を改善する

コレステロールの異常を含めた脂質異常症は、いわゆる「生活習慣病」の一種ですから、その改善には生活習慣を改めることがとても重要です。この後には、もう1つの治療法として薬の紹介もしますが、生活習慣の改善と薬による治療は対立するものではなく、むしろ生活習慣の改善をベースにして、それでも不十分なら薬を使う、という関係性にあるものです。

コレステロールの改善を目的とした生活習慣の改善には、「Therapeutic Lifestyle Changing (TLC)」という確立されたプログラムがあり、これに則って行うのが効果的であると考えられています (3, 4)。その内容は多岐にわたり、ここで網羅することはできませんが、エッセンスだけを一部抜粋すると、次のようなものが挙げられます (4)。

コレステロールの改善を目的とした生活習慣の改善例

• 飽和脂肪酸やコレステロールの摂取量を減らす
• 植物由来のスタノール/ステロール、水溶性食物線維の摂取量を増やす
• 30分の運動をできるだけ毎日続ける
• 体重を減らす

これといって奇抜なものはありませんが、こうした取り組みを、一定のプログラムに従って継続することで、それぞれを手当たり次第に行うよりも効率的に成果を上げやすくなります。ところで、おそらく読者の皆さんが気になっているであろうことは、「このTLCをやることで、どのくらいコレステロールが下がるのか？」でしょう。これについてはある程度分かっており、すべてのプログラムをしっかり実行した場合、LDLコレステロールを20-30%低下させることができると知られています (4)。具体的な数値でいえば、低下率を少な目の20%と仮定しても200mg/dLあったLDLが160mg/dLまで下がるということで、これはかなり大きいといえます。

ただし注意が必要なのは、これはあくまでも「すべての項目を実行できた場合」の話です。少し考えればお分かりのように、あらゆる生活習慣をいわれた通りに変更することは容易ではありませんので、こうした数値を達成するのは不可能とはいわないまでも、非常に困難とはいえます。したがって、現実的には上で述べたLDLコレステロールの低下率は、もう少し小さい数値になるのが普通です。

この数値がどのくらいに落ち着くかは、個々のケースによってまちまちなので確定的なことはいえませんが、おおむね10%程度になることが多いでしょう。実際の治療においては、こうしたLDL低下率の予測値から逆算して、TLCを行っても不十分と推定できる場合に、後述する薬による治療が行われることになります。

Ⅲ. 薬を使う（スタチン）

コレステロールを下げる効果を持つ薬は、たくさんの種類があります。しかし、実際に使用される薬の大部分は「スタチン」と呼ばれるグループに属するものです。

スタチンが汎用される理由ですが、冒頭に挙げた血液検査における脂質の基準値をもう一度みてください。ここから読み取れることを要約すれば、「LDLと中性脂肪は低い方がよく、HDLは高い方がよい」となります。脂質異常症に使う薬は、グループごとにこれら3種類の脂質にどのような影響を与えるかが異なります。この中でスタチンは、LDLと中性脂肪は下げて、HDLは上げる、ある意味理想的な作用を持っているのです (1)。また、重い副作用が出ることは極めて稀で、こうした点からも使いやすい薬といえます。

加えてスタチンは、脂質異常症治療の真の目的である、心筋梗塞などの病気の発症を減らす効果が確認されている薬でもあります (5)。こうした事情から、脂質異常症の治療に用いる薬としては、非常に重要度の高いグループになりますので、まずはスタチンの使い方について詳しく見ていくことにしましょう。

2.脂質異常症でもっともよく使用される薬「スタチン」とは

①6種類のスタチン

現在日本で使用可能なスタチンは以下の6種類があります (1)。

• プラバスタチン (商品名：メバロチンなど)
• シンバスタチン (商品名：リポバスなど)
• ピタバスタチン (商品名：リバロなど)
• フルバスタチン (商品名：ローコールなど)
• アトルバスタチン (商品名：リピトールなど)
• ロスバスタチン (商品名：クレストールなど)

基本的には、どれも1日1回の飲み薬として使用されるものです。

②2つの薬の使い方「Treat to Target」と「Fire and Forget」とは

こうした薬を使ってLDLを下げていくわけですが、実はスタチンを使う場合の考え方には、大きく2通りがあり、専門家の間でもどちらが適切なのか、意見が分かれている状態です。それぞれの立場は、次のように呼ばれています (6)。

• Treat to Target
• Fire and Forget

以下で、それぞれどのような考え方か、説明します。

1.Treat to Target

「Treat」は「治療」を、「Target」は「目標」をそれぞれ意味します。つまり、「あらかじめどのくらいまでLDLを下げたらよいのか目標を決めておいて、それを達成するような薬の使い方をしましょう」という立場です。

2.Fire and Forget

アクションものの海外映画などを見ていると、ピストルや重火器を撃つときに「Fire!」と叫んでいると思います。ここから転じて、「Fire and Forget」における「Fire」は、スタチンを投与することを意味します。そして「Forget」は「忘れる」を意味します。つまり、「LDLが高いと判断したら、とりあえずスタチンを投与しておけば、後は種類や量の細かい調節をしなくてもOK」という立場です。

3.「Treat to Target」と「Fire and Forget」。結局どちらがいい？

こう書くと、「Treat to Target」はまっとうな治療法で、反対に「Fire and Forget」は場当たり的な治療法と感じられる方もいるかと思います。ところが、実際に報告されている数々の研究結果を見ると、あながちそうともいい切れないのです。というのも、「LDLコレステロールをどこまで下げたらよいか？」は、実は未だによく分かっていないからです。

LDLを下げれば下げるほど、心筋梗塞などのリスクが低くなることは、ほぼ確実であるといえます (7)。しかし、「ここまでいけばOK」というラインを明確に定められる根拠となるデータは、現状では得られておらず、それゆえ目標となる値を設定することは事実上不可能である、というのが科学的には適切な解釈といえます。Fire and Forgetは、これを突き詰めた立場です。

この方針を最初に打ち出したのは、アメリカ心臓病学会 (ACC) と、アメリカ心臓協会 (AHA) が2013年に合同で発表した、脂質異常症治療に関するガイドラインです (8)。それまでの脂質異常症治療では、おおらかに治療目標値を決めて、その数値に近づくようにする、つまりTreat to Target方式が主流でしたが、このガイドラインではその治療目標値の設定そのものを止めてしまいました。実際、かなり思い切った決断といえ、当時世界的に驚きの声で迎えられたものです。

ただし、Fire and Forget方式も、世界的なスタンダードになっているとまではいえず、Treat to Target方式を信用する専門家もたくさんいます。いずれにしても現状でいえるのは、繰り返しですがLDLコレステロールをできるだけ減らした方が、心筋梗塞などが減るということです。ただ、実際のケースでは、これまでの感覚では治療が必要とは考えられていなかったレベルのLDLの数値、具体的には2桁mg/dLの場合でも、リスクによってはスタチンを使った方がよいと評価される場合もあります。

ここでいう「リスク」とは、「Ⅰ.心筋梗塞や脳卒中のリスクがどのくらいか評価する」で紹介したチャートを使って推定した、心筋梗塞などの発症リスクのことです。その程度がかなり高い場合は、血液検査値そのものは正常範囲であっても、スタチンを使うメリットがデメリットを上回る可能性は、十分あり得るといえます。

コレステロールが正常になったら薬はやめていい？

やや話が複雑になり過ぎた感がありますが、ここで押さえていただきたいのは、スタチンを使った治療を行う場合では、LDLコレステロールの値そのものはそこまで重要ではない可能性があることです。もう少しいえば、「血液検査でコレステロールが正常になったから、もう薬を飲まなくてもよいのでは？」と考える人よくいますが、そう単純には判断がつかないということです。その理由は、もっと下げた方が、より心筋梗塞などのリスクが減る可能性があるからです。

では、具体的にどうなれば、薬を止めることができるのか？これを知りたくなるでしょう。しかしながら、この点については統一的な基準は今のところありません。個別のケースごとに、ある意味「手さぐりで」やっていくしかないのが実際のところです。ただ、薬を止めれば当然またLDLは上昇します。したがって、薬を止めても大丈夫だろう、という判断は現実的にはなかなか下せないのが実情です。こうしたことから、一般的には大きな副作用が起きるなど、特別な問題が生じない限りは、薬による治療は継続されることが多いのが実情です。

3.スタチン以外の薬

これまでスタチンのことばかり書いてきましたが、もちろん他にも脂質異常症の治療に使う薬はあります。ともあれ、さきほども述べたように、治療における重要度はスタチンと比較すると小さいといえますので、以下で簡単に紹介するのにとどめたいと思います。

1.エゼチミブ

商品名は「ゼチーア」といい、腸からコレステロールを吸収しにくくするはたらきを持ちます (9)。単独で使うことは稀で、基本的にはスタチンを使っても効果不十分な場合に上乗せされることが多い薬です。

ただし効果は微妙で、心筋梗塞などの減少に与える影響も非常に限定的といえます (10)。副作用もそれほど特記すべきものがなく、そこそこの頻度で下痢や便秘などのおなかの調子に関するものが認められる程度です (9)。

2.ニコチン酸

ビタミンB3とも呼ばれる物質です。これも単独で使うことは稀で、やはりスタチンに上乗せするのがよくある使い方となります。一部の患者においては、上記のエゼチミブよりも、スタチンへの上乗せ効果がよかったとの報告がありますが (11)、この結果がどこまで一般化できるかは、何ともいえないところです。

ビタミン剤ということもあり、そこまで大きな副作用は知られていませんが、血管を拡張する作用もあることから、顔が赤くなるケースが割とあります (1)が、健康面への影響はほぼありません。

3.陰イオン交換樹脂

非常に古典的な薬で、腸の中でコレステロールとくっつくことで、そのまま便として排泄されます (1)。つまり、コレステロールが吸収されにくくなるということで、この点だけ取り上げれば、上記のエゼチミブと似ています。

古い研究でも心筋梗塞などを減らす効果が確かめられていることから (12)、効果の方はそれなりにありますが、この薬は一緒に服用した他の薬にもくっついて、吸収を邪魔することがあります。そのため、飲むタイミングを意図的にずらす必要が生じたりするので、少々使い方が煩わしいのが欠点です。

最近この薬が使われるシチュエーションとしては、妊娠している人はスタチンが使えないので (1)、その代用となるケースが多いです。

4.信頼できる医療者を見つけよう

脂質異常症の治療を受けるときには、医療者からその説明がされるのが当然ですが、こうした複雑な事情もあり、しっかりと説明を受けてもなお、医療者の意図が十分に伝わらないことがむしろ普通です。もちろん、よく分からない点についてはその都度質問をすればよいのですが、中長期的なことを考えれば、例えば最終的に薬を使った方がよいかどうかなどの判断は、医療者に任せるのがよいと思います。

それだけに、日ごろから信用に足る医療者を身近で見つけ、関係性を築いておくのが重要になるのです。

5.まとめ

• 脂質異常症の治療を行う真の目的は、心筋梗塞や脳卒中を減らすことである
• 血液検査でわかる脂質には3種類あるが、特に重要なのはLDLコレステロールである
• 治療では、まず生活習慣の改善を行い、それで不十分なら薬を考慮する
• 薬でLDLを下げれば下げるほど効果的であるが、どこまで下げれば十分かはよく分かっていない
• LDLを下げる薬としてはスタチンが重要で、他の薬は補助的な位置づけである
• 脂質異常症の治療は複雑なので、担当医療者の意見を尊重するのが望ましい

6.参考文献

(1) 日本動脈硬化学会　動脈硬化性疾患予防ガイドライン2012年版
(2) 上代淑人　監訳　ハーパー・生化学原書25版　丸善株式会社
(3) Grundy SM, et al. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2004 Aug 4;44(3):720-32. PMID: 15358046
(4) National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III), Circulation. 2002 Dec 17;106(25):3143-421. PMID: 12485966
(5) Nakamura H, et al. Lancet. 2006 368:1155-63. PMID: 17011942
(6) Pfetsch V, et al. Dtsch Med Wochenschr. 2016 Jun;141(12):857-62. PMID: 27305301
(7) Olsson AG, Clin Ther. 2006 Nov;28(11):1747-63. PMID: 17212997
(8) Stone NJ, et al. J Am Coll Cardiol. 2014 Jul 1;63(25 Pt B):2889-934. PMID: 24239923
(9) ゼチーア錠　添付文書　MSD株式会社
(10) Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2015 Jun 18;372(25):2387-97. PMID: 26039521
(11) Taylor AJ, et al. N Engl J Med. 2009 Nov 26;361(22):2113-22. PMID: 19915217
(12) JAMA. 1984 Jan 20;251(3):351-64. PMID: 6361299
(13) AIM-HIGH Investigators, N Engl J Med. 2011 Dec 15;365(24):2255-67. PMID: 22085343
(14) Tirosh A, et al. Ann Intern Med. 2007 Sep 18;147(6):377-85. PMID: 17876021

１．40歳で○○になったら生涯でお薬代はいくら？

1-1. 高血圧の場合

40歳に「高血圧」と診断され、下記のお薬を服用するようになった場合の想定になります。

＜処方例＞

ノルバスク錠5mg　１錠
アジルバ錠20mg　１錠
分１　朝食後　30日分

＜１ヶ月でかかる薬局に支払う費用＞

7790円（全額） 2340円（３割） 1560円（２割　※70歳以上）

(調剤基本料91点、薬学管理料38点、調剤料80点、薬剤料570点と設定)

<生涯で薬局に支払う費用＞

85歳になるまでの45年間、このお薬で全く変わらず、毎月治療が続いた場合は、総額で、約420万円（4,206,600円）かかり、今の保険負担の体制が変わらなかった場合は、自己負担額は、約112万円（1,123,200円）発生します。

1-2. 糖尿病の場合

40歳に「糖尿病」と診断され、下記のお薬を服用するようになった場合の想定になります。

＜処方例＞

ジャヌビア錠50mg　１錠
分１　夕食後
アマリール錠1mg　2錠
分２　朝・夕食後　30日分

＜１ヶ月でかかる薬局に支払う費用＞

7990円（全額） 2400円（３割） 1600円（２割　※70歳以上）

(調剤基本料91点、薬学管理料38点、調剤料160点、薬剤料510点と設定)

＜生涯で薬局に支払う費用＞

85歳になるまでの45年間、このお薬で全く変わらず、毎月治療が続いた場合は、総額で、約431万円（4,314,600円）かかり、今の保険負担の体制が変わらなかった場合は、自己負担額は、約115万円（1,152,000円）発生します。

1-3. 高脂血症の場合

40歳に「高脂血症」と診断され、下記のお薬を服用するようになった場合の想定になります。

＜処方例＞

リピトール錠10mg　１錠
分１　夕食後
エパデールS900　２包
分２　朝・夕食後　30日分

＜１ヶ月でかかる薬局に支払う費用＞

12190円（全額） 3660円（３割） 2440円（２割　※70歳以上）

（調剤基本料91点、薬学管理料38点、調剤料160点、薬剤料930点と設定）

＜生涯で薬局に支払う費用＞

85歳になるまでの45年間、このお薬で全く変わらず毎月治療が続いた場合は、総額で、約658万円（6,582,600円）かかり、今の保険負担の体制が変わらなかった場合は、自己負担額は、約176万円（1,756,800円）が発生します。

２．40歳で○○になったときのお薬代について

2-1. もっと費用がかかる可能性の方が高い

今回、生活習慣病といわれる高血圧、糖尿病、高脂血症で想定したところ、自己負担額で約112万円〜約176万円という結果になりました。
通常、45年間、お薬が全く変わらないということはありません。また年齢を重ねるにつれ、他の病気の治療を並行して行う場合が多く、お薬が増えていくのが一般的です。又、症状が悪化した場合には、もちろん、お薬の量も増えていく可能性があります。

今現在、日本では、医療保険制度が充実しており、全額ではなく一部負担金で医療を受けることが可能です。しかし、今後、国の予算に占める医療費の割合が高くなり、財政が圧迫されると、医療保険の自己負担割合が今より高くなっていく可能性も十分に考えられます。今、３割であるものが、４割、５割と増えていく可能性もゼロではありません。

また、健康寿命も年々延びていることから、生涯を85歳と想定しましたが、もちろん、もっと長くお薬を飲み続ける可能性も高くあります。

このような理由により、お薬代としては、今回想定したお薬代よりも、さらに個人の費用がかかっていくことが十分に考えられます。

2-2. ジェネリック医薬品に変更した場合

今回、生活習慣病の３つの疾患について注目しましたが、「この病気になると、高いお薬代になる」というわけではなく、処方されるお薬の数や価格によるところが大きいです。そのため、お薬が多く処方されたり、価格が高いお薬が処方された場合には、全体として費用が高くなるといった結果になります。 

今回は、あえて、ジェネリック医薬品を使用せず、全て“先発医薬品”として計算をさせていただきました。先発医薬品からジェネリック医薬品に変更した場合には、多少でも費用を下げることが可能です。 

実際には、今日では薬局でジェネリック医薬品をすすめられることが一般的です。

※ジェネリック医薬品とは・・・ 
新薬を開発した医薬品メーカーには、独占的に販売できる特許期間（20～25年）が与えられています。ジェネリック医薬品とは、他の医薬品メーカーが、その特許期間が終了した後に、国（厚生労働大臣）の承認を得て、新薬と同じ有効成分で効能・効果、用法・用量が原則同じものとして、販売したお薬になります。一般的には、先発医薬品と比較すると価格が安くなります。 

2-3. 実際には、お薬代だけではなく病院でも費用がかかる

今回は、薬局で支払うお薬代のみで想定してみました。

しかし実際には、ご存知のとおり、定期的に病院を受診し、診察や検査を受けなければなりません。その度に費用がかかってきます。

今回は、病院でかかる費用は計算にはいれていませんが、医療費全体として考えると、より費用はかかってきます。

３．生活習慣の見直しが大切

今回、ご紹介させていただいたとおり、ひとつ、ふたつのお薬を飲み続けるだけでも比較的、高額な費用になることは承知いただけたのではないでしょうか？

もちろん、お金と健康を天秤にかけることはできません。もちろん、お金がかかったとしても、健康を維持することが大切だからです。

一方で、今後の人生において、これだけの費用をかけるのが億劫だと思われた方は、ぜひとも、日頃の食生活や運動習慣の改善を行っていきましょう。生活習慣病は、生活習慣の見直しにより、予防することや、症状を良くしていくこと、悪化を防ぐことが可能です。
薬局で今まで出会ってきた方の中にも、症状が改善され、お薬が減っていく方、お薬を飲まなくてもよくなった方も実際に多くいらっしゃいます。

治療を行う上では、お薬だけに頼るのではなく、食事や運動等の生活習慣の見直しを合わせて行っていくことが重要になります。

４．おわりに

今回は、「もし、40歳で○○になったらお薬代はいくらぐらいかかる？」ということで、生活習慣病といわれる「高血圧」「糖尿病」「高脂血症」になったときのお薬代についてご紹介させていただきました。

今回の費用が高いと思った方も、安いと思った方も、どちらにしても健康を維持することは、かけがえのない人生の財産となります。

皆様が、少しでも健康な生活を送れるように、今後も、お薬のことだけに限らず、日頃の生活習慣からサポートさせて下さい。

１．高脂血症とは

生きていく上で必要なコレステロールや脂肪が必要以上に増えている状態を指します。厳密には、悪玉コレステロールのLDLコレステロールと中性脂肪が増え、善玉コレステロールのHDLコレステロールが減っている状態を指します。

このような状態であっても痛くもかゆくもなんともありません。しかし高脂血症を放置しておくと動脈が硬くなり、命を危険にさらしてしまう脳卒中や心筋梗塞などのリスクを上げてしまいます。高脂血症はとても怖い病気なのです。

1-1. LDLコレステロール

LDLコレステロールは、肝臓で作られたコレステロールを全身の細胞に運ぶ働きがあります。

LDLコレステロールが増えすぎると血管の動脈硬化を進行させてしまいます。

1-2. HDLコレステロール

HDLコレステロールは、全身にある余ったコレステロールを肝臓に戻す働きがあり、動脈硬化を進めないようにします。

1-3. 中性脂肪

中性脂肪は、生きていく上でのエネルギー源です。

必要以上の中性脂肪は、血液をドロドロにして血管をつまりやすくします。また、血管の壁を傷つけて動脈硬化を進めてしまいます。

２．LDLコレステロール値を下げる薬

2-1. HMG-CoA還元酵素阻害薬（スタチン薬）

肝臓でのコレステロール合成を抑制する働きがある薬です。

主に悪玉コレステロールであるLDLコレステロールを下げる効果があり、付随効果として総コレステロールの低下、中性脂肪の低下、善玉のHDLコレステロールを上昇させる効果があります。

スタチン薬は、現時点で6成分が発売されており、LDLコレステロールを下げる効果が弱いか強いかで、「スタンダードスタチン」と「ストロングスタチン」の2種類に分類されます。

スタンダードスタチンとストロングスタチンとの間で効果の差は大きいのですが、スタンダードスタチンの中では効果に差はありません。また、ストロングスタチン同士でも同じです。

とは言ってもスタチン薬に関しては、大は小を兼ねることができ、LDLコレステロールがそれほど高くない方にでもストロングスタチンを使うケースもあります。

LDLコレステロールが高くない方はほどほどに低下させ、高い方には強力に低下させる作用があります。

【スタンダードスタチン】発売順

・メバロチン（プラバスタチン）

・リポバス（シンバスタチン）

・ローコール（フルバスタチン）

【ストロングスタチン】発売順

・リピトール（アトルバスタチン）

・リバロ（ピタバスタチン）

・クレストール（ロスバスタチン）

HMG-CoA還元酵素阻害薬（スタチン薬）の副作用

スタチン薬で注意すべき副作用は、「横紋筋融解症」です。字のごとく横紋筋という筋肉が溶けてしまう副作用です。

その結果、腎臓の機能を弱めてしまい、命にも関わる怖い病気です。

病院では定期的に血液検査を行ってこの副作用がないか確認していますが、筋肉痛・脱力感・赤褐色の尿が出る時はこの副作用の可能性が高く、すぐに主治医に連絡が必要です。

薬の強さによって発生しやすさはありません。どのスタチン薬を飲んでも同じように横紋筋融解症への注意をしなければいけません。

ただし、まれな副作用なので過度に心配する必要はありません。

2-2. 小腸コレステロールトランスポーター阻害薬

食事に含まれるコレステロールの吸収を抑える薬で、「ゼチーア（エゼチミブ）」という薬のみが発売されています。

スタチン薬と同じように主にLDLコレステロールを下げ、付随効果として、中性脂肪を下げてHDLコレステロールを上げる作用があります。

LDLコレステロールを低下させる効果は、スタンダードスタチンのメバロチンと同程度とされています。

LDLコレステロールが高い人に使用されますが、その低下作用はスタチン薬には劣ります。そのため、ゼチーアは他の薬と一緒に使ってLDLコレステロールをさらに下げる目的で使われるケースが多いです。

または、揚げ物など油っぽい食事が好きな方に適しています。

小腸コレステロールトランスポーター阻害薬：ゼチーア（エゼチミブ）の副作用

ゼチーアに特有の副作用はなく、どのような薬にも起こり得る下痢、便秘、腹痛などの胃腸症状が起こり得ます。

また横紋筋融解症にも、わずかですが注意が必要です。

2-3. コレステロール異化促進薬

コレステロールは、血液中で全身に運ばれて性ホルモンへの合成などに使われるのですが、不要となったコレステロールは肝臓で「胆汁酸」に変換されて体外に排泄されます。

コレステロール異化促進薬「シンレスタール・ロレルコ（プロブコール）」は、この胆汁酸への変換を促す作用がある薬です。

この結果としてLDLコレステロールと中性脂肪を下げる作用がありますが、善玉のHDLコレステロールも下げてしまう欠点があります。

現在ではこの薬が使われることはあまりなく、他の薬でLDLコレステロールが十分下がらない時の補助で使うことが多いでしょう。

コレステロール異化促進薬：シンレスタール・ロレルコ（プロブコール）の副作用

副作用は、まれに心臓へ影響して不整脈を起こす可能性があり、心臓が弱い方は使用することができません。

その他の副作用は、ゼチーアとほぼ同じです。

2-4. 陰イオン交換樹脂（レジン）

「コレバイン（コレスチミド）」は、樹脂でできた薬で他の薬のように体の中に吸収されて効果を発揮するものではありません。

食事中に含まれる脂肪分を樹脂が吸着し、脂肪分が体に吸収されないようにする薬です。

LDLコレステロールを下げ、HDLコレステロールを上げる作用がありますが、中性脂肪には影響しません。

それらの効果は弱いので、現在ではほとんど使用されておらず、プロブコールと同じく他の薬と一緒に使うことになります。

陰イオン交換樹脂（レジン）：コレバイン（コレスチミド）の副作用

脂肪分を吸着させるため樹脂が膨らむため、膨満感や下痢などの副作用が起こりやすい薬です。

2-5. PCSK9阻害薬

全身にあるLDLコレステロールを肝臓に集めやすくする薬で、LDLコレステロールを極めて強力に下げる作用があります。

現在では、「レパーサ（エボロクマブ）」、「プラルエント（アリロクマブ）」の2つの薬（どちらも注射薬）が発売されています。

いずれの薬剤も、スタチン薬を最大量使用してもLDLコレステロールを下げることができない難治例にしか使うことができません。

生まれつき遺伝的に高脂血症の人や、重症な高脂血症の人に使うことができます。

PCSK9阻害薬の副作用

現時点では副作用はほとんど起こらないとされていますが、現場ではまだ使用経験が少ないため、まだ分かっていない副作用が今後見つかる可能性があります。

３．中性脂肪値を下げる薬

3-1. フィブラート系薬

中性脂肪が脂肪酸に分解するのを促進し、さらに脂肪酸から中性脂肪に合成するのを抑制する働きのある薬で、中性脂肪を下げることができます。

付随効果としてHDLコレステロールを上げます。

LDLコレステロールも下げる作用がありますがその効果は弱く、LDLコレステロールを下げる目的であれば、スタチン薬が使用されます。

従って、フィブラート系薬は、中性脂肪が高くHDLコレステロールが低い人向けの薬です。

現在では、「ベザトールSR（ベザフィブラート）」、「リピディル・トライコア（フェノフィブラート）」の2つの薬が発売されています。

フィブラート系薬の副作用

フィブラート系薬もスタチン薬と同じく、横紋筋融解症に注意が必要な薬です。両者を併用するとそのリスクが高くなるとされています。

3-2. EPA・DHA製剤

サバやイワシなど魚に豊富に含まれ、血液をサラサラにする（血を固まりにくくする）EPA（エイコサペンタエン酸）やDHA（ドコサヘキサエン酸）を配合した薬です。

中性脂肪を分解させる作用があり、主には中性脂肪が高い方が向いている薬です。

EPAだけを配合している「エパデール」とEPA・DHAのどちらも配合している「ロトリガ」の2つの薬が発売されています。

EPA・DHAのどちらもサプリメントとしても発売されていますが、医薬品の場合は配合量が断然多く、効果が立証されている点が異なるところです。

EPA・DHA製剤の副作用

特有の副作用はなく起こる頻度も高くありませんが、人によってLDLコレステロールを上げてしまうことがあるので要注意です。

ちなみに、DHAは私が子供の頃は頭が良くなる成分としてもてはやされていましたが、科学的な根拠はなさそうです。

3-3. ビタミンE製剤

ビタミンB群の「ニコチン酸」とビタミンEのトコフェロールを結合させた「ユベラN（ニコチン酸トコフェロール）」が唯一発売されています。

ビタミンEは血流を改善させると共に脂質の分解を促進する作用があって、LDLコレステロールを下げHDLコレステロールを上げる効果があります。

ビタミンE製剤の副作用

いわゆるビタミン剤であり副作用はほとんどない一方で、劇的な効果も期待できません。他の薬で十分効果がなかった場合に追加されるような薬です。

４．高脂血症の薬と付き合う上での注意点

脂質関係の検査値が高くも、自覚する症状としては痛くもかゆくもありませんから、つい服薬継続をサボってしまいがちです。

しかし、薬を飲んでいる間にしかLDLコレステロールや中性脂肪は下がっていません。服薬を中止すればまた元に戻ってしまいます。

高脂血症治療薬を服薬する目的は、心筋梗塞や脳卒中などの致死的な生活習慣病にならないようにするためです。

飲んだり飲まなかったりでは、そうした病気のリスクを十分に下げることができません。医師の指示どおりに服薬できるようにしましょう。

また、特にスタチン薬では重い副作用である横紋筋融解症への注意が必要です。

薬の効果判定のためだけでなく、副作用の確認のためにも定期的に採血を受けることが重要です。定期的に病院受診できるようにしましょう。

５．服薬と同時に食事改善と運動習慣も重要！薬が減らせられる可能性もあり

上述のとおり、高脂血症治療薬を服薬する目的は、心臓や脳の血管が原因の致死的な病気のリスクを下げることです。ただそれは、リスクを下げる一つの手段にすぎません。

脂質の多い食事をとりすぎない、バランスよい食事内容にする、適度に運動をするといった、健康によいとされる生活習慣をおくることも重要なことです。

逆に生活習慣を改善しないまま体重が増えてしまうようなことになれば、薬を減らすどころか増やさねばならないかもしれません。服薬するだけでなく、同時に生活習慣を見直すことも大切ですね。

６．まとめ

・高脂血症治療薬には、スタチン薬、小腸コレステロールトランスポーター阻害薬、コレステロール異化促進薬、陰イオン交換樹脂、フィブラート系薬、PCSK9阻害薬、EPA・DHA製剤、ビタミンE製剤の8分類16品目の薬が上市されている。

・LDLコレステロールを下げるにはスタチン薬、中性脂肪を下げるにはフィブラート系が主に使われ、その他の薬はそれらを補助的に使用することが多い。

・多くの高脂血症治療薬では横紋筋融解症に注意が必要で、定期的に血液検査を受ける必要がある。

・生活習慣の見直しも重要。ダイエットに成功できれば服薬をやめることもできるかもしれない。

１．脂質異常症に使用されるお薬

1-1.お薬の種類

脂質異常症は、生活習慣病のひとつで、「LDLコレステロール（悪玉）やトリグリセライド（中性脂肪）が必要以上に多くなったり、HDLコレステロール（善玉）が少なくなったりする病気」です。
お薬だけに頼るのではなく、生活習慣の改善（運動・食事療法）を行うことが第一です。
病院で処方されるお薬の種類としては、「HMG-CoA還元酵素阻害薬（スタチン）」「フィブラート」「陰イオン交換樹脂」「ニコチン酸誘導体」「プロプコール」「小腸コレステロールトランスポーター阻害薬」「多価不飽和脂肪酸」など多くのタイプがあります。医師の判断で、症状や体質などその方に合ったお薬が処方されます。

ここでは説明しませんので、詳しく知りたい方はこちらをご参考下さい。
脂質異常症（高脂血症）とは？治療のカギは生活習慣の改善×薬

1-2. リピトール、クレストールのお薬のタイプは？

脂質異常症のお薬にも、様々なタイプがあり、はたらきや副作用もそれぞれ特徴があります。その中でも、リピトールとクレストールは、「HMG-CoA還元酵素阻害薬」とよばれるタイプのお薬です。

1-3. HMG-CoA還元酵素阻害薬（スタチン）とは？

HMG-CoA還元酵素阻害薬のタイプのお薬の成分が、●●スタチンと、語尾に“スタチン”とつくことから、「スタチン系のお薬」と呼ばれることもあります。

体内において、コレステロールは主に「肝臓」で作られています。
HMG-CoA還元酵素阻害薬は、コレステロールを合成する際に重要な役割を担っている酵素（HMG-CoA還元酵素）のはたらきを特異的に抑えることによって、結果的にコレステロールが作られるのを抑える作用があります。

このような働きから、HMG-CoA還元酵素阻害薬には、LDLコレステロールを下げる効果を期待することができます。また、中性脂肪を下げ、HDLコレステロールを上げる作用も持ち合わせています。

２．リピトールとクレストールの成分・作用の違い

前述のように、リピトール、クレストールともに、HMG-CoA還元酵素阻害薬に分類されますが、両者では少し違いもあります。

2-1. リピトールの成分・作用

リピトールの成分は、「アトルバスタチン」です。アトルバスタチンは国内で4番目、2000年に発売されたお薬です。従来のお薬よりも、LDLコレステロールを下げる作用が強く、「ストロングスタチン」とよばれたりもします。

又、アトルバスタチンは肝臓で代謝され、体内からお薬が消失していきます。代謝に関与しているのが代謝酵素（主にCYP3A4）とよばれるもので、これにより、他のお薬やグレープフルーツジュースなどの飲み合わせに注意が必要なものがあります。

リピトールには、“ジェネリック医薬品”も販売されています。

2-2. クレストールの成分・作用

クレストールの成分は、「ロスバスタチン」です。ロスバスタチンは国内で6番目、2005年に発売されたお薬です。アトルバスタチンと同様に、LDLコレステロールを下げる作用が強く、ストロングスタチンとよばれたりします。

HMG-CoA還元酵素阻害薬のほとんどは、「脂溶性」という特徴がありますが、ロスバスタチンは、「水溶性」に分類されます。水溶性であると、細胞膜を通過できないため、組織への移行性が低く、副作用や薬の相互作用が少ないといわれています。

又、ロスバスタチンは、代謝酵素の影響をほとんど受けないため、他のお薬やグレープフルーツジュースの飲み合わせなどの影響が少ないとされています。

クレストールにも、直近(2017年9月)より“ジェネリック医薬品”が販売される予定です。

2-3. 成分・作用の違いまとめ

◆リピトール、クレストールともにHMG-CoA還元酵素阻害薬とよばれるタイプに分類され、LDLコレステロールを強力に下げることから、ストロングスタチンとよばれる。

◆リピトールは、代謝酵素の影響を受けやすいが、クレストールは代謝酵素の影響をほとんど受けないため、他のお薬やグレープフルーツジュースの飲み合わせなどの影響が少ないとされている。

３．リピトールとクレストールの価格の違い（2017年8月時点）

次にリピトールとクレストールの価格の違いについて比較してみます。
どちらも１日１回の服用が基本で、症状に応じて、増量していきます。

3-1. リピトールの価格

リピトール錠5mg　51.80円
リピトール錠10mg　98.6円
　※リピトールにはジェネリック医薬品（GE）が販売されております。
リピトール錠5mgのGE　15.20円〜26.40円
リピトール錠10mgのGE　29.2円〜50.4円

3-2. クレストールの価格

クレストール錠2.5mg　63.1円
クレストール錠5mg　121.30円
　※クレストールにはジェネリック医薬品（GE）は2017年9月より販売予定
 クレストール錠2.5mgのGE　31.60円
クレストール錠5mgのGE　60.70円

3-3. 価格の違いまとめ

◆クレストールの方が新しいお薬ということもあり、リピトールと比較すると少し高い価格がついている。
◆リピトールには、ジェネリック医薬品がある。一方で、クレストールは、今までジェネリック医薬品が販売されていなかったが、2017年9月より販売される予定。

４．リピトールとクレストールの副作用の違い
リピトールとクレストールはともに同じタイプのお薬で、主な副作用症状に大きな差はありません。
こちらの記載が全てではないため、詳細は公的文書、又は医師、薬剤師に必ずご確認下さい。

主な副作用としては、
胃の不快感、吐き気、便秘、下痢、かゆみ、倦怠感、肝機能値の異常
などがあります。

非常に稀ですが、注意すべき症状は、「横紋筋融解症」です。
筋肉の細胞が融解・壊死することで、筋肉の痛みや脱力などを伴う症状です。初期症状としては、筋肉痛のような痛み、手足に力が入らない、手足のしびれ、赤褐色の尿などがあります。いつもと違うような症状が現れた場合、すぐに医療機関を受診するようにしましょう。

４．おわりに

脂質異常症の治療に用いられる代表的なお薬、リピトールとクレストールの効果・副作用の違いについて参考になりましたでしょうか？

脂質異常症の治療の目的は、「血液中の脂質のバランスをコントロールすることによって、命に関わるような合併症になるリスクを減らすこと」です。自己判断でお薬の服用を勝手にやめたりせず、又、お薬の治療だけではなく、食事・運動療法も合わせて行っていくようにしましょう。