①有効成分
②作用メカニズム
③使用できる病気
④薬の形
⑤特徴
⑥治療効果
⑦副作用「太る」が考えにくい2つの根拠
⑧まとめ

レクサプロの有効成分は「エスシタロプラム」といいます (1)。

この薬は、もともとデンマークで開発された「シタロプラム」という薬の鏡像異性体のうち、S体だけを取り出したものです (2)。「シタロプラム」の「エス」体なので、「エスシタロプラム」と名付けられました。

エスシタロプラムは、「選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI)」と呼ばれるグループに属する抗うつ薬です。

これは、以前の記事で紹介した、神経伝達物質である「セロトニン」のシナプスからの再取り込みを阻害する効果のある薬です。

脳のシナプスにおけるセロトニンの減少は、うつ病の症状を引き起こします (3)。そのため、再取り込みを阻害することで、セロトニンの量を増やすことを目的としています。

以前の記事で紹介したSNRIは、セロトニンとノルアドレナリンという2つの神経伝達物質に作用しましたが、SSRIはもっぱらセロトニンにのみ作用するのが特徴です。

2016年現在、レクサプロが使用できる病気は、以下の2つです (1)。

●うつ病・うつ状態
●社会不安障害

現在、日本で使用されているエスシタロプラムの剤形は、10mgの錠剤1種類だけです。
また、ジェネリック医薬品も発売されていません。

SSRIには、たくさんの種類がありますが、エスシタロプラムは他のSSRIとどういった点が異なるのでしょうか。

その特徴は、ひとことでいえば、最初から量を変えずに使える、ということになります。

というのも他のSSRIは、最初は少量から初めて、徐々に量を増やす使い方をするのです (4, 5)。これは、使用開始直後は薬に身体が慣れておらず、吐き気などの副作用を生じやすいためです。

これに対して、エスシタロプラムは最初から1日1回10mgを夕食後に使用できます (1)。もちろん、薬の効果がない場合、増量することもありますが、この量のまま通常は継続します。

そのため、しょっちゅう飲む量を調節しなくて済む分、手間が減るわけです。患者さんにしてみても、ころころと使い方が変わるのは混乱のもとなので、これはメリットです。

エスシタロプラムの治療効果は、他の抗うつ薬と比較して、優劣があるのでしょうか？

結論をいえば、これといった効果の差はないと考えられています。

というよりも、エスシタロプラムを含めたSSRIと、SNRIなどの抗うつ薬は、どれも治療効果の点では大差がないと知られています (6, 7)。

そのため、有効性の観点から、特定の薬にこだわる必要は特にありません。

こちらについても、他のSSRIとの大きな効果の違いは知られていません。

プラシーボと比較した場合には、エスシタロプラムの方が明らかに効果は高いのですが (8)、SSRI同士ではほとんど変わらないと考えて、現状は問題ないでしょう。

2008年とやや古い文献にはなりますが、生物学的精神医学会世界連合 (WFSBP) のガイドラインでも、エスシタロプラムを含めたすべてのSSRIが、もっとも推奨度の高い「Recommendation Grade 1」に分類されています (9)。

この記事を書くにあたって、Googleで「レクサプロ」と検索をかけてみたところ、「レクサプロ　太る」という複合キーワードが出てきました (10)。

ヒットしたウェブサイトのいくつかを覗いてみたところ、どうもレクサプロを含めたSSRIを服用すると太る、と一部では信じられているようです。

実際に服用した個々人の体験談を否定する気はありませんが、客観的なデータを参照するに、科学的にはこうしたことは考えにくいといわざるを得ません。

その根拠は大きく2つあります。1つ目は、SSRIが体重や食欲増加に直接つながる作用メカニズムを有していないという理論的な根拠。もう1つは、実際に使用して体重増加について検討された臨床研究をもとにした根拠です。

まず、理論的な根拠の方から見ていきます。エスシタロプラムが、神経伝達物質のうちセロトニンに特異的に作用することは、すでに述べました。

つまり、エスシタロプラムが体重や食欲に何らかの影響を与えるとすれば、それはセロトニンの作用によるところが大きいはずです。

セロトニンの鍵穴に相当する「受容体」にはいくつか種類がありますが、その中で食欲に関連するのは5HT2C受容体というものです。

「やっぱり食欲に関係するじゃないか」と思うかもしれませんが、5HT2受容体にセロトニンがくっつくと、食欲は減退します (11)。エスシタロプラムは、セロトニンの作用を増強する効果があるので、この理屈からいえば、むしろ食欲がなくなって痩せるはずなのです。

しかしながら、EBMの本質は論より証拠です。「レクサプロで太るか？」という疑問にも、証拠を提示することで決着をつけるべきです。

そこで、エスシタロプラムおよび「ノルトリプチリン」という古典的な抗うつ薬を使ったそれぞれの場合で、薬を服用しなかった場合と比較して、副作用の頻度に違いがあるか検討した臨床研究の結果を引用します (12)。

これを見ると、エスシタロプラムを使用することで明らかに頻度が増加したのは、口の渇きだけでした。そして、注目の体重増加については、統計学的に有意な差ではないものの、むしろ減る傾向がみられました (12)。

こうしたことを考え合わせれば、少なくともエスシタロプラムを服用することで体重が増えると断定はできないでしょう。

ともあれ、抗うつ薬は基本的に「気分をよくすること」を目的に使用するものです。その効果が得られて、調子が良くなれば、これまでより食事がおいしく感じられて、食べる量が増えることもあるでしょう。

その結果として、体重が増えてしまう、ということは十分にあり得ると思います。しかしながら、これは薬の直接的な作用とはいいがたいものですし、良くなっている証でもあるので、一概に否定的に見る必要もないと思います。

■レクサプロの有効成分は「エスシタロプラム」である
■シナプスにおけるセロトニンの再取り込みを阻害する「SSRI」の一種である
■うつ病や不安障害に使うが、その効果は他のSSRIと大差ないと考えられる
■「副作用で太る」と一部で信じられているようだが、科学的には考えにくい

(1) レクサプロ錠10mg　添付文書　持田ヘルスケア株式会社
(2) レクサプロ錠10mg　インタビューフォーム　持田ヘルスケア株式会社
(3) 赤池昭紀　他　疾患別薬理学第4版　廣川書店
(4) ルボックス錠　添付文書　アッヴィ合同会社
(5) パキシル錠　添付文書　グラクソ・スミスクライン株式会社

(6) Hansen R, t al. Meta-analysis of major depressive disorder relapse and recurrence with second-generation antidepressants. Psychiatr Serv. 2008 Oct;59(10):1121-30. PMID: 18832497
(7) 日本うつ病学会治療ガイドラン 日本うつ病学会治療ガイドラン Ⅱ.うつ病（DSM -5）/ 大うつ病性障害 2016

(8) Baldwin DS, et al. Efficacy of escitalopram in the treatment of social anxiety disorder: A meta-analysis versus placebo. Eur Neuropsychopharmacol. 2016 Jun;26(6):1062-9. PMID: 26971233
(9) Bandelow B, et al. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for the pharmacological treatment of anxiety, obsessive-compulsive and post-traumatic stress disorders - first revision. World J Biol Psychiatry. 2008;9(4):248-312. PMID: 18949648
(10) Google検索　https://www.google.co.jp/
(11) Lam DD, et al. Serotonin 5-HT2C receptor agonist promotes hypophagia via downstream activation of melanocortin 4 receptors. Endocrinology. 2008 Mar;149(3):1323-8. Epub 2007 Nov 26. PMID: 18039773